硝酸异山梨醇酯联合普萘洛尔预防肝硬化门脉高压性再出血的临床观察.docxVIP

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硝酸异山梨醇酯联合普萘洛尔预防肝硬化门脉高压性再出血的临床观察

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【摘要】目的：探讨硝酸异山梨醇酯联合普萘洛尔预防肝硬化门脉高压性再出血的疗效。方法：55例肝硬化门脉高压性再出血患者随机分为两组，治疗组28例，对照组27例，对照组给予普萘洛尔起始量20mg/d，逐步加量，直至用药后心率较原心率减慢约25%或心率不低于55/min。治疗组在对照组的基础上加服硝酸异山梨醇酯30mg/d，分3次口服。观察并记录有无黑便、呕血、大便隐血阳性，随访两年，如出现出血，停止观察，住院治疗。结果：治疗组再出血发生率为21.4%，再出血后死亡率为7.1%，对照组再出血发生率为48.1%，再出血后死亡率为30.0%，两组比较，差异有统计学意义（P0.05）。结论：普萘洛尔联合硝酸异山梨醇酯能明显降低肝硬化门脉高压性再出血的发生率，副作用较小，服用方便，价格便宜，值得进一步扩大病例临床验证。

【关键词】普萘洛尔；硝酸异山梨醇酯；肝硬化；门脉高压

R657.3+1A2096-0867（2016）09-149-01

门脉高压大多由肝硬化引起，由于门静脉血不能经肝脏顺利回流入下腔静脉就会引起门静脉压力增高，出现门－体静脉间侧支循环开放，使食管－胃底静脉丛扩张，这些扩张的静脉一旦破裂就会引起严重的急性上消化道出血而危及生命，急性出血死亡率达20%~40%，一年后再出血率达40%~80%，为肝硬化最严重的并发症。为了预防门脉高压性再出血，降低死亡率，我院于2000年1月~2010年1月应用普萘洛尔联合硝酸异山梨醇酯预防肝硬化门脉高压性再出血取得了较好的效果，现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

55例为我院2000年1月～2010年1月因肝硬化门脉高压性出血在我院住院治疗后缓解的患者。所有病例均有肝硬化的临床表现并经肝功能、腹部B超或CT、胃镜检查等确诊为肝硬化失代偿期并有门脉高压存在，且不伴有心动过缓、慢支、支气管哮喘、心功能不全、糖尿病及严重肝、肾功能损害者。本组病例共55例，其中男性34例，女性21例，年龄35~66岁，平均年龄47岁。55例患者随机分为治疗组28例，对照组27例，两组患者性别、年龄、症状体征、肝功能分级等比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组病例均给予保肝、制酸、对症支持等综合治疗，对照组在综合治疗的基础上起始给予普萘洛尔20mg/d，每隔2d增加原剂量的50%，最大至120mg/d或使原有心率下降25%，但心率不能低于55/min。治疗组在对照组的基础上加服硝酸异山梨醇酯10mg，3次/d。

1.3观察项目

全部病例开始治疗时均已停止活动出血，在用上述药物治疗期间每月随访一次肝功能、腹部B超或CT、胃镜和血常规等检查。同时观察有无上消化道出血现象，凡出现上消化道出血现象患者，停止观察，住院治疗，未出现再出血者均随访两年。以上55例患者均随访观察2年。

1.4统计学分析

采用SPSS11.0软件包进行统计学分析，计数资料采用χ2检验。

2结果

两组治疗两年后再出血率与再出血后死亡率比较，详见表1。

表1两组患者再出血率与再出血后死亡率比较[n（%）]

3讨论

肝硬化门脉高压性再出血是临床急诊，其原因大多由肝硬化引起的食管-胃底静脉曲张破裂出血所致。近年来，随着诊疗水平的提高，临床上对其治疗方法较多，如门-体分流术、断流术、脾切除术、各种内镜下治疗术等。但这些方法对患者创伤较大，副作用较多，且费用较高，临床上许多患者不易接受，因此药物治疗显得尤为重要。

自1980年Lebrec应用普萘洛尔预防肝硬化门脉高压性再出血成功以后[1]，人们认识到门脉高压性再出血是可以用药物来预防的。普萘洛尔为非选择性β受体阻滞剂，Angelico等[2]认为普萘洛尔降低门脉压力的机制可能为：①阻滞心脏β1受体，减慢心率，减弱心肌收缩力，减少心输出量，进而使门脉血流量减少。②阻滞内脏血管床的β2受体引起内脏动脉血管收缩，使流入内脏的血液减少，从而减少门脉血流量。③可选择性地减少门-体侧支循环血流量。但单独使用普萘洛尔的患者，仍有20%~30%对普萘洛尔的治疗反应性差，会出现食管-胃底曲张静脉再出血。而且普萘洛尔在降低门脉高压的同时，致肝有效血流灌注减少，影响血氨代谢，可诱发肝性脑病的发生。另一方面，肝有效血流灌注量减少，影响肝脏的代谢，最终导致肝纤维化的加重，使肝硬化病情加重。许国铭等认为[3]：理想的降低门脉压药应具备选择性作用于内脏血管床、能维持肝有效血流灌注和改善肝功能这三项条件。综合目前的药物治疗情况，单一药物很难满足以上条件，联合用药成为人们的共识。硝酸甘油类药硝酸异山梨醇酯可直接扩张门静脉血管床，降低门静脉压力而使门脉压下降，还可增加肝血流量，改善肝微循环，防止肝纤维化的作用，且靛青绿（