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脆性骨折的幕后推手一一骨骼肌肉减少症
肌肉减少症是一种与高龄相关的肌肉量减少、肌肉力量下降和(或躯体功
能减退的老年综合征。骨质疏松症和肌肉减少症是常见的高龄相关疾病,且经常
共存,统称为骨骼肌肉减少症(osteosarcopenia,OS,这两种疾病的结合为患
者带来骨骼和肌肉健康的双重挑战,受到社会越来越多的关注。
骨骼和肌肉关系紧密
肌肉和骨骼的功能密切相关,也具有许多共同的分子机制。肌肉质量的增加
可引起骨膜和胶原纤维的拉伸,从而刺激骨骼生长。促炎细胞因子产生的炎症状
态会导致骨骼和肌肉质量的损失。肌肉组织释放的肌因子和骨组织释放的骨因子,
如骨钙素、肌肉生长抑制素等被证实在OS的发病过程中发挥重要作用。
老年人的危险“二重奏”
流行病学研究发现,肌肉减少症与跌倒事件之间存在关联性,且肌肉减少症
和骨质疏松症的病理生理学机制存在重叠,为同时治疗这两种疾病提供了可能。
英国的一项研究报道,患骨质疏松症的绝经后女性中OS的患病率为50%oOS的
患病率随着年龄的增长而增加。中国的一项针对80岁以上老年人的研究报告显
示,男性OS的患病率为10.4%,女性的患病率为15.1%。比利时的研究表明,与
非肌肉减少症患者相比,肌肉减少症患者并发骨质疏松症的风险高出4倍。OS
患者比单独患有骨质疏松症或肌肉减少症的个体发生摔倒和骨折的风险更高。
哪些因素影响脆性骨折
遗传因素在峰值骨量中扮演重要作用,肌肉的力量也部分受到基因调控。此
外,过量饮酒对骨骼健康有害,且对成骨细胞有直接毒性作用。吸烟对骨骼和肌
肉健康都会产生不利影响,增加肌肉减少症的患病风险。缺乏体育运动可导致骨
质流失、增加骨折风险。摄入充足的钙和维生素D将有助于提高骨量和肌肉质量,
降低脆性骨折的风险并增加肌肉力量。饮食中的蛋白质摄入对维持骨骼和肌肉质
量也很重要。有研究表明肥胖可能是防止骨质流失的保护性因素,但肥胖并不能
预防脆性骨折,反而会增加骨折风险。当肌肉力量与体重归一化时,肥胖者的肌
力会相对减弱,从而导致脆性骨折的发生。
如何防和治疗
OS骨质疏松症和肌肉减少症都需要早期干预治疗。抗阻力训练是提高老年
人肌肉力量和骨密度的最有效的体育锻炼形式。建议在运动后每天摄入1.0-1.
2g/kg体重的蛋白质。此外,摄入充足的维生素D和钙剂可以提高骨密度和肌肉
质量。欧洲骨质疏松和骨关节炎临床及经济学会建议,绝经后妇女每天摄入800
国际单位的维生素D。
目前,治疗骨质疏松症的药物已经趋于成熟,包括双麟酸盐、地诺单抗、特
立帕肽等,但大多数药物都是针对骨组织而不是肌肉组织。对于OS,下面将列
举几种针对性的靶向疗法:选择性雄激素受体调节剂(雄激素碱)对肌肉和骨骼
有合成代谢作用;鸾尾素是骨骼肌细胞在运动后产生的激素样肌肉因子;肌生长
抑制素是一种导致肌肉和骨量减少的肌肉因子,而肌生长抑制素抑制剂“卵泡抑
素已被证明可显著改善骨再生;此外,蓝绿蛋白抑制脂肪酸合成酶,可以保护
成骨细胞免受脂肪诱导的毒性和细胞死亡,同时改善卵巢切除小鼠的骨质疏松症
状。目前,正在探索的其他潜在治疗靶点包括抗硬化蛋白抗体、组织蛋白酶K
抑制剂和生长激素分泌剂等。
骨质疏松症和肌肉减少症共存的事实越来越受到重视。若骨质疏松是脆性骨
折的“幕后元凶”,OS就是脆性骨折的“幕后推手”o随着人口的老龄化,OS
的患病率将在未来几十年急剧增加,亟须在早期预防骨质疏松症的同时预防肌肉
减少症的发生,以期降低脆性骨折的发病率。
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