补骨脂素药理作用及肝毒性机制的研究进展 附补骨脂临床研究进展.docx

摘要：补骨脂素是源于补骨脂Psoraleacorylifolia的香豆素成分，具有抗骨质疏松、神经保护、抗肿瘤、雌激素样、抗炎等多重药理作用，有着良好的临床应用潜力。随着对补骨脂用药安全问题的不断关注，近年来关于补骨脂素的肝脏毒性研究也逐渐增多。通过查阅近20年国内外相关文献，对补骨脂素的药理作用和肝毒性研究概况进行整理和总结，为补骨脂素的进一步研究和临床应用提供参考。

补骨脂是豆科植物补骨脂PsoraleacorylifoliaL.的干燥成熟果实，具有补肾助阳、纳气平喘、温脾止泻等功效，是青娥丸、壮骨关节丸等经典方剂的重要组成药物[1]。补骨脂素是源于补骨脂中的呋喃香豆素类化合物，也广泛存在于北沙参、防风和独活等中药中[2-4],具有抗肿瘤、神经保护、抗炎、抗氧化等药理活性，可用于治疗类风湿性关节炎、白血病、阿尔茨海默病等疾病。补骨脂和含补骨脂的成方制剂用药过程中产生的肝毒性引发了学者对于补骨脂中毒性成分的关注。补骨脂素含量是补骨脂药材质量控制的限定标准，也是补骨脂水煎液体内吸收的主要活性成分，目前已被证实补骨脂素在长期、大剂量给药情况下可引起大鼠、斑马鱼等动物严重肝损伤。本文对近20年来补骨脂素的药理作用和肝毒性探究进行系统综述，以期为补骨脂素后续研究和临床用药安全提供参考。

1补骨脂素的药理作用及机制

1.1抗骨质疏松

骨髓间充质干细胞(bonemesenchymalstemcells,BMSCs)是具有增殖和多向分化能力的多潜能干细胞，受相关细胞激素、生长因子和细胞因子调控，可诱导分化为成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞和其他组织细胞[5]。当BMSCs成脂分化能力大于成骨分化时，体内骨形成量降低，形成骨吸收大于骨形成的代谢失衡状态，进一步诱发骨质疏松[6]。补骨脂素能够通过影响骨代谢相关通路，在促进成骨细胞增殖、分化和抑制破骨细胞增殖方面进行骨稳态调控。其中，作用于骨形成相关信号途径有BMP-Smads、Wnt/β-catenin、核因子kB(nuclear

factorkappa-B,NF-kB)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)、Hedgehog和雌激素信号通路；抑制骨吸收相关信号通路包括丝苏氨酸蛋白激酶(serine-threonineproteinkinase,AKT)、激活蛋白-1(activatorprotein-1,AP-1)、OPG/RANKL/RANK和雌激素通路。除直接作用外，补骨脂素还可通过作用于白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)信号通路来抑制炎症反应引起的骨病变，见表1。

表1补骨脂素杭骨质战栏的作用及机制

Tabl1Aati-oimoporakffeetandmrkanksmodparlen

量试时象药作用作尾机制文献

人胎细HF03119促通成

A骨成骨组图促进成骨细分化皮s

原代个属颅骨成骨细促进成骨细图分化成s大成骨均制组分皮

大头盖骨成细制成骨细亡

通过BXMUX.MXMUW.,pisMA屋和W4B逢径提升细胞内BAP2,导成骨细称志性温白酶ALP活

7

增盈成骨相关因子C71.0nt和han1的基过，化进骨树章和1型校原的分，地竹磷模阳性克物，码批民积量及码化域节数量

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作用于0RGRUAXXLRAN信号通路，上调骨保护素OPG.下调RO02的a3NA10表选

上调Bd2抗周亡自家族中Bd.BH蛋自的表达，行亡的境蛋白酶1

BS0

apoe9的来

提高BMSO细出活性，配进通过萍制ar-5表这来肥向上调hn2的mKA水平，0m、P的mdA12其成骨分化和置白表选

介导Bodptg信号通上调逊.GX的zRSUA及蛋自，下调A7的m3NA13及蛋白来达

促进成分化，抑轨成分化提高Wcu信号通路中成骨分化关情调控因子Bm2和00N白表选：抑14

去大就骨质或检模型机骨质a险

3ANKL导的RAW247碳骨细形成，降任路骨分化模型活性

MCSF+3ANIL消的EMSO制满细胞形成被骨分化模型

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血清中E2本平和股骨本平，任骨坦S中且7.DNFa的基者15

常受体EBa来、降