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化疗序贯免疫，肝内胆管癌达到病理完全缓解，并成功接受手

术切除

肝内胆管癌(ICC)是一种侵袭性胆道癌(BTC)，具有独特的解剖、分

子和临床特征。在过去的10-20年里，ICC已成为人们日益关注的焦

点，因为它在世界各地的发病率和死亡率不断上升。手术是唯一可能

治愈ICC的治疗选择，但患者复发率高，预后差。吉西他滨-顺铂

(GemCis)化疗方案仍然是不可切除转移性ICC患者的标准治疗方案。

对于姑息性系统性治疗的病理性ICC反应数据有限。

考虑到与ICC相关的不良结果，患者和医生迫切需要新的治疗选

择。近年来，免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现极大地改变了癌症治疗的

前景。此外，最近有报道称肿瘤切除前新辅助免疫治疗的可行性和安

全性。然而，TMB-H型ICC对新辅助免疫治疗的反应数据有限。在这

里，我们给大家分享一例47岁的转移性ICC患者，其微卫星稳定(MSS)

和高TMB突变，在连续使用GemCis/白蛋白结合紫杉醇和帕博利珠单

抗治疗后获得了完全的病理缓解。

患者抗肿瘤治疗经过

患者男性，47岁，既往有复发性胆管结石的病史，由于进行性肩

部和背部疼痛而就诊于骨科医生。在脊柱MRI评估患者背痛时，发现

肝脏中央有一个肿块。

磁共振胰胆管造影(MRCP)及四期肝脏CT扫描显示一个跨越双侧

肝叶的大肿块，测量10*8*8cm，怀疑ICC，侵犯左、中肝静脉，并直

接累及右肝静脉。肝动脉左支和门静脉左支也有损伤。由于肝内下腔

静脉(IVC)的侵犯，肿块造成了显著的压迫。同时可见几个增大的肝胃

淋巴结和右侧腹主动脉旁淋巴结。

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胸部CT显示肺部未见任何病灶或肿块。MRCP显示左侧肝内胆管

扩张，但肝总管和胆总管均未扩张。甲胎蛋白(AFP)水平正常，碳水化

合物抗原(CA)19-9肿瘤标志物升高至173U/mL(阴性35U/mL)。

活检证实为中分化腺癌。

免疫组化染色(IHC)结果如下：CK7和CA19-9阳性，CDX2局部

阳性，细胞角蛋白20(CK20)染色偶见肿瘤细胞，甲状腺转录因子1

(TTF-1)和肝细胞石蜡1(HEF-1)阴性。

最终诊断为晚期胆管癌。突变分析未检测到成纤维细胞生长因子

受体2(FGFR2)重排和人表皮生长因子受体2(HER2)突变。在NGS分

析中没有发现神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)1、2、3和IDH1

和2突变。

他开始接受吉西他滨800mg/m2和顺铂25mg/m2治疗，在第二

个周期加入紫杉醇100mg/m2。患者总共完成了三个周期的GemCis

和nab-紫杉醇治疗，没有出现意外的副作用。NGS显示微卫星稳定性

(MSS/pMMR)，TMB高表达。

考虑到患者为TMB-H，遂停用GemCis+nab-紫杉醇化疗，开始

每三周使用帕博利珠单抗200mg