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XX大学

毕业论文

非酒精性脂肪性肝病致肝细胞癌的现状与展望

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2014年6月25日

非酒精性脂肪性肝病致肝细胞癌的现状与展望

【关键词】肝细胞癌

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)可导致肝硬化、肝癌发生，已得到国内外肝病学者的共识，这就提醒我们要重视NAFLD的防治，预防患者发展为肝细胞癌(HCC)。直至目前为止，NAFLD导致肝细胞癌，是指由非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起，目前尚无单纯性脂肪肝(SFL)发展为HCC的报告。因此防治的重点应放在NASH上，尤其是有纤维化、炎症坏死严重的患者应随访观察。近年一些报告指出NASH患者伴有肥胖和2型糖尿病时与HCC的发生呈正相关，是HCC两个独立的预测因子，因此，也应对这一部分患者进行重点监测和追踪观察。必须指出SFL在众多因子作用下可向NASH转化，因此对SFL患者也不能放松警惕，应及时了解其病情变化。肝细胞癌的病因，以病毒性肝炎居首位，约占70%~80%,其次为肝硬化、黄曲霉素、饮用水污染、肝脏代谢疾病和自身免疫性疾病，尚有10%HCC来自隐原性肝病或隐原性肝硬化。现已初步查明NASH是隐原性肝硬化导致HCC的主要原因。HCC患者中有1/3有慢性肝炎史，主要是HBV和HCV感染。流行病学调查显示HCC高发区人群的HBsAg阳性率高于低发区，而HCC患者HBsAg及其他HBV标记物阳性率可达90%,近年很多报告HCV与HCC的发生更为密切，如在欧洲HCV感染是HCC的主要病因。目前有关NASH引起肝硬化、肝细胞癌的报告逐渐增多，尽管NASH可发展为肝细胞癌，但因发生率低，因此目前尚未改变病毒性肝炎为首要病因的格局，随着对NASH认识的提高和研究的深入，也许会改变现在的认识。

1非酒精性脂肪性肝炎致肝细胞癌的流行病学

有关NASH引起HCC的流行病学尚无大系列的谓查报告。E1-Serag[1]报告美国肝细胞癌的流行率，指出在美国HCC发病率在增加，矫正年龄、住院率和死亡率超过过去20年的2倍。胰岛素抵抗综合征表现如肥胖和糖尿病是HCC的危险因子，且通过NAFLD的形成起作用，但它们对HCC的作用机制仍不明

了。NAFLD的自然史难以评估，但HCC是NAFLD自然史的一部分。经临床观察证明NAFLD可最终发展至肝硬化和肝细胞癌。回顾性病理对照研究指出，NASH引起的HCC较多并发隐原性肝硬化。一个前瞻性队列研究NASH与肝硬化联合平均随防7年，至HCC发生，平均肝硬化时间为16年。NASH伴有危险因子可说明隐原性肝硬化发病率增加，进一步发生HCC。肥胖、糖尿病、年龄、性别和种族是发生HCC的独立危险因子[2].Hashimoto等[3]报告257例NAFLD患者，全部病例均作肝活检，发现肝纤维化程度与HCC发生相关，平均随访中位数44个月，结果F3～F4患者10例发生相关疾病死亡，5例发生HCC,F3~F4患者HCC5年累计发生率为20%。血清透明质酸水平可准确反映F3～F4纤维化程度，因此NAFLD患者有进行性纤维化时应及时测定血清透明质酸，并及时了解有无HCC发生。Eksted等[4]报告活检证实的NAFLD129例，通过临床、生化和活检进行观察，平均13.7年的长期随访，7例(5.4%)发展为晚期肝病，包

括3例(2.3%)发生肝细胞癌。78.4%的患者有糖尿病或糖耐量异常，41%患者有进行性肝纤维化，此类患者有较多的胰岛素抵抗和显著的肥胖，尤其是内脏肥胖。这些因素的存在均可促使HCC的发生。新近研究指出，隐原性慢性肝病是NAFLD常见的危险因子。Regimbeau等[5]报告210例HCC患者伴有慢性肝病进行肝癌切除，其中18例(8.6%)不能肯定基础病因，这些患者评估肥胖、糖尿病、肿瘤和邻近肝实质的组织学特征，与酒精性和病毒性肝炎相关HCC作比较。肥胖的流行率(50%,17%,14%),糖尿病(56%,17%,11%),脂肪变20%(61%,17%,19%)AST/ALT1(50%,19%,17%)(P0.0001)。值得注意的是分化良好型肿瘤的比例NAFLD组明显高于酒精性组和病毒性肝炎组，分别为89%,64%和55%(P0.0001)。肥胖和糖尿病是NAFLD的重要危险因子，此通过肝癌手术切除得到证实，然而是否HCC主要与肥胖和糖尿病或继发于NAFLD样实质损害所致尚须澄清。多数学者认为肥胖是HCC一个独立的危险因子，也是乳腺癌、结肠癌、肾细胞癌和食管腺癌的独立危险因子。在一项肥胖的19271患者中，HCC