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外用药物微胶囊的制作方法分析

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于蕾

摘要：在当前外用药物系统研发过程中，由于通过对外用药物胶囊化能够有效的降低药物毒副作用，更好的实现对易挥化和流失物质的包埋，提高药物的稳定性，使药物具有良好的组织靶向性和生物降解性。因此在当前控释给药系统中微胶囊应用较为广泛。外用药物微胶囊包裹材料为高分子材料，因此药物微胶囊的制力士与大部分微胶囊制作方法相同。文中对外用药物微胶囊的制作方法进行了具体的阐述。

关键词：外用药物；微胶囊；喷雾干燥法；超临界流体法；环糊精包埋技术

微胶囊通过对一定物质进行包埋，并形成特定几何结构的微型容器，使物质与外界空间相隔离。利用微胶囊将外用药物包埋，可以实现药效的缓慢释放，使其通过透皮吸收进入体内，在具备传统外用药的长效特点基础上，还更具方便性和安全性。微胶囊制备发展已有较长的时间，主要以物理法、化学法和物理化学结合法为主，其应用领域十分广泛，当前在药物控制释放药物包覆待方面进行应用，通过外用药物的微胶囊化，不仅实现了药物毒副作用的下降，而且有效的提高了药物的稳定性。目前部分中药和西药也实现了微胶囊化，同时与纤维制造工艺相结合，微胶囊用于药物体化缓释也取得了较好的效果。

1喷雾干燥法

在外用药物微胶囊制作中，喷雾干燥法更具实用性，而且应用也最为广泛。在具体应用过程中主要以制备稳定乳液及乳液喷雾、干燥等工艺为主。在具体制备过程中，一旦出现乳液稳定性不好时，则在喷雾干燥过程中容易发生破乳现象，降低产品包埋率。同时当干燥方法不适当时，也无法保证形成产品的质量。运用喷雾干燥法在具体微胶囊制备过程中，喷嘴厌上、进风温度和气流速度等因素都会对微胶囊带来一定的影响。在具体制备过程中为了增加微囊的流动性，可以通过减少喷嘴口径、提高进风温度及加大气流流速，但这种情况下进样速度也较快，会对雾化效果及微囊外观带来不利影响。另外，在外用药物微胶囊制备过程中，增塑剂会对微胶囊的流动性和药物的晶型带来影响，主要是由于增塑剂会对进样液粘度和PH值带来影响，从而导致制得的微胶囊释药特性也会受到影响。相较于物理化学方法，利用喷雾干燥法制得的微胶囊药物释放速率过快。

2超临界流体法

由于传统的微粒生产技术中多采用有机溶剂溶解壁材，而且多数有机溶剂都具有毒性，会导致蛋白或是生物活性物质发生变性。因此在当前医药领域包埋热敏笥物料中应用超临界流体，可能有效的云除有机溶剂。利用超临界流体法制备微胶囊时多采用快速膨胀法、气体抗溶剂结晶法、超临界抗溶剂法、气体饱和溶液法等。利用快速膨胀法制备的微胶囊可以有效的降低药物颗粒尺寸，提高药效，所制得的药物多为不溶或是微溶于水溶液，具有易挥发和不稳定性。利用超临界抗溶剂法所制备出来的外用药物微胶囊，可能实现对药物的有效包封，而且超临界流体技术将抗溶剂和超临界抗溶剂法相结合，使制备微胶囊具有较高的载体性能。但该项技术还不成熟，在实际应用中壁材存在易破裂及药效突释等问题。

3界面聚合法

界面聚合法提出的时间较早，利用该方法能够制备出坚实而不易破碎的微胶囊。同时利用界面聚合法，并以聚氰基丙烯酸酯为壁材可以进行纳米微囊和毫微囊的制备。而且利用界面聚合法制备出粒径为200nm-220nm的胰岛素微胶囊，一般物理方法无法达到这个效果。可以说界面聚合反应工艺较为简单，对反应单体纯度没有过高的要求，反应速度较快和效果较好，可能在常溫下进行。但要求单体要具备较高的活性，能够进行缩聚反应。而且基于微胶囊医用的特点，在选择有机溶剂时要确保其毒性的最小化。

4相分离法

该法是在芯材与壁材的混合溶液中加入非溶剂或不良溶剂、凝聚剂、凝聚诱导剂或通过改变温度、PH值使聚合物的溶解度降低，从溶液中凝聚出来，沉积在被包裹的芯材表面形成微胶囊的方法。根据分散介质以及芯材在水中溶解性不同，可将相分离法分为水相分离法和油相分离法。

4.1水相分离法

4.1.1复合凝聚法

由两种或多种携带相反电荷的高分子材料做壁材，将芯材分散在壁材溶液中，适当条件下使相反电荷的聚合物发生静电作用。复合凝聚已应用于很多水不溶性液体芯材的微胶囊化。国内在维生素系列及部分药物胶囊化方面已进行了深入研究。如以壳聚糖为核心壁材，以乙基纤维素为包衣材料的控制释放体系，能实现对药物的有效负载，包封效率达到86%以上。体系具有显著的缓释效果，还大大降低了维生素D在胃中的释放。以壳聚糖和阿拉伯胶为囊材，利用复凝聚法将布洛芬微囊化，得出了包封率最高的工艺条件，发现壁材浓度、搅拌速度、成囊温度及PH值为主要影响因素。该法制得的外用药物微胶囊在水中能够溶胀、释放芯材，采用化学交联剂固化处理后，可以避免这一问题。

4.1.2单凝聚

只有一种聚合物引起相分离，通过加入有机溶剂，使水中的水溶性聚合物浓缩，浓缩的聚合物以类似于液滴的形式自体系中分离出来。如以酮康唑