最新的皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则.pdfVIP

最新的皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则--第1页

最新的皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则

一、概述

皮肤外用药是一类作用于皮肤发挥局部或全身治疗作用

的制剂，剂型包括软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、散剂、水剂及

洗剂等，其中软膏剂、乳膏剂及凝胶剂处方组成复杂，多为

半固体制剂，具有多相、热力学不稳定等特点【5】。本指导

原则仅针对局部给药、局部起效的皮肤外用化学仿制药。

本指导原则结合皮肤外用化学仿制药的制剂特点，提出

仿制药开发过程中药学研究、非临床研究和生物等效性研究

的技术要求，旨在为该仿制药的研发提供技术指导。涉及的

一般性问题可参照已发布的相关指导原则执行。

本指导原则仅代表药品监管部门目前对于该类制剂的观

点和认识。在符合现行法规的要求下，可采用桥接的研究

【21-25】方法，建议提供详细的研究资料或与监管机构沟通。

二、整体研究思路

第1页共17页

最新的皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则--第1页

最新的皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则--第2页

研究者应全面了解已上市皮肤外用药品的国内外上市背

景、安全性和有效性数据、上市后不良反应监测数据，评价

和确认其临床价值。

研究者应当按照国家局发布的《化学仿制药参比制剂遴

【4】选与确定程序》选择参比制剂。

该类制剂处方工艺较为复杂，应基于产品特征，采取逐

步递进的对比研究策略，首先进行仿制药与参比制剂药学全

面对比研究，并在非临床安全性研究的基础上，进行临床等

效性研究。

三、处方工艺研究

（一）处方

在处方开发过程中，应结合参比制剂的质量研究概况分

析，以产品的关键质量属性（CQAs）为考察指标，对辅料的

种类和用量进行充分的筛选研究。

第2页共17页

最新的皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则--第2页

最新的皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则--第3页

一般认为，仿制药与参比制剂的辅料种类（Q1）及用量

（Q2）的基本一致（辅料的用量相同是指仿制药辅料用量为

参比制剂相应辅料用量的95%-105%，如对于参比制剂中含

量为2%(w/w)的辅料，仿制药的允许范围为1.9%-2.1%(w/w)），

会有助于保证仿制药与参比制剂质量的一致性【10，11，21】。

故建议研究者通过查阅参比制剂说明书、专利、文献及适当

的处方解析手段，对参比制剂的处方进行分析，并在此基础

上对处方进行科学、合理的开发，以使仿制品与参比制剂的

辅料种类及用量尽可能一致。

软膏剂、凝胶剂：该类制剂采用均相基质，需注意分析

与参比制剂基质类型的差异性，原则上不应改变基质的类型；

尤其需要注意可能影响活性物质溶解度、热力学活性或生物

利用度的辅料（如溶媒、表面活性剂）种类和用量一致【21】。

乳膏剂、乳剂：该类制剂基质一般由油相和水相组成，

需关注与参比制剂的处方差异。原则上应选用与参比制剂类

型一致的辅料和处方配比（如关键处方因素：表面活性剂和

油水相的配比等），并对工艺条件及关键工艺参数的合理性

进行考察。

第3页共17页

最新的皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则--第3页

最新的皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则--第4页

对主药呈混悬状态的局部外用制剂，应