生物药物的质量管理与控制课件.pptxVIP

生物药物的质量管理与控制;药物是用于预防疾病、治疗人的疾病，有目的地调节人的生理功能，并规定有适应证和用法、用量的物质。因此药物必须要达到一定的质量标准要求，确保病人用药的安全有效。生物药物与一般的化学药物有较大的区别，如：生物药物大多数为大分子药物、相对分子质量不是定值、稳定性差等，故其质量控制

;和对它有效成分的检测有它自己的特征。如：需做热源质检查、过敏实验、异常毒性等实验。对有效成分的检测除了一般的化学方法外，还要对制品的特异性生理效应或专一生化反应拟定其生物活性的检测。定量的方法也与化学药物有所不同。;第一节生物药物的质量评价;二、药物的ADME

A表示吸收（absorption）；

D表示分布（distribution）；

M表示代谢（metabolism）；

E表示代谢（excretion）。;第二节药物的质量评价;一、药典的内容：

1、国家药典：

国家药典的内容一般分为凡例、正文、附录三大部分。

2、部颁药品标准：

部颁药品标准的性质与药典相同，也具有法律的约束力。新批准的药物符合其质量标准，经过两年试行期后，方可直接转为部颁标准。

3、地方药品标准：

药典与部颁药品标准所收载的品种，往往不能完全满足各地区对药品生产、销售、使用和管理的需要。因此，对药典以外的某地区的常用药品、制剂的标准和规格，常制订地区性的标准。;国内生产药品的质量检验一般遵守以上三级质量标准，进口药品、仿制国外药品等需要按照国外药典标准进行检验。;根据生物药物的性质和特征，它出用于临床治疗和诊断之外，还用于健康人群的预防接种。许多基因工程药物，特别是细胞因子药物都可参与人体机能的精细调节。在极其微量的情况下就可以产生显著的效应，任何性质和数量的偏差都可能贻误病情，甚至造成严重的危害。因此，在药品的研制、生产、供应以及临床使用过程中必须的生物药物及其产品进行严格的全面质量控制和科学管理。;1985年7月1日，我国颁布了《药品管理法》，根据其规律，我国自1988年开始实施了《药品生产管理规范》制度。根据规定，自1998年7月1日起，我国未取得药品GMP的企业，管理部门不与受理生产新药的申请；不批准药品的仿制、新药技术的转让和进口药品的分包装；未取得药品GMP认证的新开办药品生产企业不发给其药品生产企业许可证。;GMP即《良好药品生产规范》，对生产实施全面的管理，涉及人员、厂房设备、原材料采购、入库、检验、发料、加工、制品及半成品检验、分包装、成品检验、产品销售、运输、拥护意见及反应处理等在内的全过程质量管理。;GLP即《良好药品实验研究规范》，科研单位或研究部门为了研制安全、有效的生物药物，必须按照GLP的规定展开工作。;GCP即《良好药品临床试验规范》，治疗用生物药物临床研究参照新药临床研究的要求，需在国家食品药品监管局规定的药品临床研究基地，按GCP的要求进行，其作用：

一是为了在新药研究中保护自愿受试者和病人的安全和权利；

二：有助于生产厂家申请临床试验和销售许可时，能够提供符合质量的有价值的临床资料;第四节生物药物常用的定量分析法;3、理化检测法：

包括重量分析法、滴定分析法、分光光度法、高效液相色谱法等。

4、生物检定法：

利用药物的生物体的作用以测定其效价和生物活性的一中方法。其应用范围包括如下几项：

;（1）药物的效价测定

（2）微量生理活性物质的测定

（3）某些有害杂质的限度检查;第五节新药开发的主要过程;7、Ⅰ期临床；

8、Ⅱ期临床；

9、Ⅲ期临床；

10、注册申请上市；

11、监测。;二、原料药的研究

（一）化学结构：化学结构是新药研究的最关键和最基础的资料。测定化学结构一般采用的方法有：元素分析、官能团分析、光谱分析。另外，还可针对新药特点进行其他的特殊分析，如氨基酸序列分析等。;（二）理化性质：

对新药研究可从两个方面考虑，一是它的属性部分，二是可能影响药物作用的有关性质。

1、性状；

2、理化常数；

（1）药物的溶解性能；

（2）药物晶型；

（3）油水分配系数；

（4）解离值（pKa值）；

（5）立体异构现象；;（三）新药的鉴别：

根据新药的化学结构和理化性质，可以用化学的或物理的方法进行鉴别，实验方法要求专属性强，重现性好，灵敏度高和操作简便、快速等。;（四）新药的纯度：

药物的纯度是质量控制的一个重要方面，直接关系到药品的安全性和有效性。药品纯度的标准是多方面的，外观性状、物理常数、含量等均可表明药物的纯度。药物中杂质的来源有两方面，一是生产过程中引入的，二是储存过