1147例高龄孕妇胎儿产前诊断分析.docx

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1147例高龄孕妇胎儿产前诊断分析

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[摘要]：目的探讨染色体异常发生与高龄孕妇胎儿之间的关系，分析影响高龄孕妇胎儿染色体异常的危险因素，为选择适宜的产前筛查及产前诊断技术提供参考依据。方法：收集2019年7月至2020年12月预产期年龄≥35岁伴或不伴其他指征的高龄孕妇进行介入性产前诊断，并对高龄孕妇按照年龄进行了分组分析，分为35-37岁年龄组（Ａ组）、38-39岁年龄组（Ｂ组）、≥40岁年龄组（Ｃ组），所有纳入研究对象均应用染色体核型分析方法进行产前遗传学诊断。结果：①共纳入1147例高龄孕妇，染色体核型异常率为8.7%（100/1147），主要以染色体非整体异常为主，占78%；与单纯高龄孕妇相比，合并其他指征的高龄孕妇异常率显著增高，尤其是非整体异常(14.7%vs.2.0%，P0.001)。②在单纯高龄组中，各年龄组之间比较，染色体异常发生率无显著差异（P＞0.05），但随着年龄组的增长呈升高趋势。结论：高龄孕妇胎儿与染色体异常发生率呈正相关性，特别是非整倍体异常率随年龄增长而增加；对高龄孕妇胎儿，特别是伴有其他指征时，应进行介入性产前诊断，这是避免染色体病患儿生出的有效途径。

关键词：高龄孕妇；产前诊断；染色体异常；高通量测序；拷贝数变异

国际妇产科联盟将分娩年龄≥35周岁的孕妇定义为高龄孕妇（Advancedmaternalage，AMA）。近20年来，随着时代的变化和人们对生育观念的转变，生育年龄推迟，高龄孕产妇增多已成为一个全球性问题[1，2]。在国内，随着国家“全面二孩”政策的实施以及人们生活方式的改变，如工作压力、经济问题、生育开放等因素，导致怀孕年龄延长，AMA人数逐日攀升，而AMA是出生缺陷发生的一个重要危险因素，与胎儿染色体异常及新生儿出生缺陷关系密切。Paggetti等[3]研究认为AMA是胎儿染色体异常的主要原因，产前筛查及产前诊断是降低出生缺陷最有效手段。当前随着超声医学检查技术的进步及无创DNA产前检测（Non-invasiveprenataltesting，NIPT)）的普及，对AMA是否需要进行产前诊断存在争议，本文通过同时应用染色体核型分析方法分析方法对1147例AMA进行产前遗传学诊断，探讨染色体异常发生与AMA的关系，分析影响AMA胎儿染色体异常的危险因素，为选择适宜的产前筛查及产前诊断技术提供参考依据。

1资料与方法

研究对象2019年7月至2020年12月在柳州市妇幼保健院进行介入性产前诊断的高龄孕妇1147例。

研究方法

根据是否伴有其他产前诊断指征的高危因素分为单纯性高龄组和伴有其他指征高龄组，同时按年龄段分为3个亚组：35-37岁年龄组（A组）、38-39岁年龄组（B组）、≥40岁年龄组（C组）。比较组间胎儿染色体核型异常发生率、染色体非整倍体发生率、21三体发生率等。

染色体核型分析：所获取的绒毛、羊水和脐血进行细胞培养后，以G显带染色（必要时加做C显带或N显带)制备染色体标本,每例标本按照ISCN(2016)标准,油镜下分析20个分散好、中等长度的中期分裂相,发现嵌合体或异常核型时加数到100个分裂相。

1.3统计学分析采用SPSS19.0统计软件进行数据资料处理，采用卡方（χ2）检验(Fisher’s检验)对组间、组内染色体畸变检出率进行统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1染色体核型分析结果共纳入1147例AMA，染色体核型异常检出率8.7%（100/1147）；非整倍体发生率为6.8%（78/1147），占总异常的78%，其中T21/T18/T13最常见，发生率约为5.3%（61/1147），占非整倍体78.2%（61/78），嵌合体14例，发生率为1.2%（14/1147）；结构异常主要以平衡易位为主，发生率为0.6%。单纯高龄孕妇711例，染色体核型异常有23例（3.2%，23/711），非整倍体14例（2.0%，14/711），嵌合体0.7%（5/711）；A组、B组、C组染色体核型异常发生率分别为3.5%、6.0%、5.3%，非整倍体的发生率分别为：1.7%、1.5%、2.5%，T21/T18/T13的发生率分别为：0.8%、1.5%、1.6%，各组间比较，异常发生率无统计学差异（P＞0.05），但异常发生率随着年龄增长呈升高趋势。伴有其他指征的AMA有436例，异常核型检出率17.7%（77/436），非整倍体检出率14.7%（64/436），T21/T18/T13发生率为11.9%，嵌合体2.1%（9/436），平衡易位0.9%（4/436）。A组、B组、C组异常核型检出率分别为18.3%、17.7%、32.3