临床试验疑难问题解答.pdfVIP

临床试验疑难问题解答

临床研究实操进阶500问

第一期：

01

临床试验中，出现妊娠事件应该怎样处理？

【回答】

妊娠事件本身不属于SAE，但是如方案或SOP要求快速报告，应

按照快速报告的要求执行。若该试验以妊娠为目的，受试者进入随访

期，若该试验不以妊娠为目的，该事件应作为妊娠事件报告相关部门，

但是妊娠的过程或结局可能出现符合SAE的情况，比如因为并发症住

院、流产、早产、死产死胎、婴儿出生有先天缺陷等等。如符合SAE

标准，则应作为SAE进行报告和处理。具体可参考：药物临床试验安

全性评价-广东共识(2018)7.5妊娠报告的收集与处理。

02

伦理审查会议律师必须参会吗？

【回答】

现行法律法规未对此做出具体规定，伦理委员会的组成需符合

《药物临床试验质量管理规范》、《药物临床试验伦理审查工作指导

原则》、《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》等规章要求，《药

物临床试验伦理审查工作指导原则》第二十二条：伦理委员会应规定

召开审查会议所需的法定到会人数。最少到会委员人数应超过半数成

员，并不少于五人。到会委员应包括医药专业、非医药专业，独立于

研究/试验单位之外的人员、不同性别的人员。综上所述，伦理审查会

议需满足以上要求，但律师不是必须参加人员。

03

SAE发生时间该怎么确定?案例：10月18日，受试者有头痛、流

涕症状；10月20日，发烧，自服退烧药；10月22日，门诊输液治

疗；10月30日，CT显示肺部大面积感染；11月05日，住院治疗；

11月30日，死亡。

【回答】

不同研究方案对不良事件发生时间的界定可能不同。在研究开始

前，与申办方沟通，确保了解申办方的判断标准。有的研究以不良事

件的“疾病诊断时间”为准，但以“出现症状的时间”作为不良事件

开始时间更为多见。从安全性评价的保守原则出发，以“出现症状的

时间”作为开始时间更不易遗漏安全信息或低估安全隐患。

受试者在住院期间签署知情同意参加临床试验，知情同意过程必

须记录在住院病历中吗?

【回答】

法律法规未对知情同意过程记录有明确规定，住院期间知情同意

过程记录在住院病历或者单独记录需符合SOP和项目层面对源文件的

定义。但值得注意的是，在2018年的《药物临床试验质量管理规范

(修订草案征求意见稿)》中第二十五条(二)描述：以病人为受试者的临

床试验，相关的医疗记录应当载入门诊或者住院病历系统，不应另设

研究病历。临床试验机构的信息化系统具备建立临床试验电子病历条

件时，研究者应当首选使用，相应的计算机化系统应当具有完善的权

限管理和稽查轨迹，可以追溯至记录的创建者或修改者，保障所采集

的源数据可以溯源。

05

受试者住院期间签署知情同意书，知情同意过程由管床医生记录

是否可行?

【回答】

在实施知情同意时，研究者需向受试者详细介绍试验的目的、试

验药物信息、试验过程、参与和退出的权益、参加试验可能的风险、

保密原则、生物样本的处置和参加试验的补偿等，并给予受试者充分

的时间和机会询问试验的细节。研究者应回答受试者的所有提问，确

认受试者已充分理解并自愿参加该试验。管床医生对以上情况不了解，

故知情同意过程应该由执行知情同意的研究者记录。

06

方案规定，血样需要在-60℃以下温度保存。某次检查访视中，发

现PK/PD中心冻存血样有超温的情况，高于-60℃持续了35分钟，其

中最高温度为-30℃。由于涉及超温的血样有多个访视点，已经无法补

充采集。对于该事件，首要处理是什么?接下来该怎么处理?该如何做

一个完整的CAPA呢?

【回答】

首要处理是与检测单位联系，查看方法学的验证部分，是否有做

过其他温度，或者是否可提供血样出现类似的超温情况时，仍可保证

药物稳定性不影响数据可检测的证据支持。接下来，需向公司的PM、

医学专员、医院生物样本负责人确认，报方案PD。CAPA：加强温度

监控，降低超温未及时处理的可能性。另需与申办方沟通提供优良的

设备，以提高温度监测性能。例如：可否提供能直接连接手机的