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过表达Ack1通过Crk信号通路促进肝细胞癌侵袭转

移

Ack1是一种酪氨酸激酶，已经被证实与多种癌症的发生发展密切相

关。肝细胞癌（HCC）作为其中的一种，已经成为临床上难以治疗的恶性

肿瘤之一。在Ack1信号通路中，Crk是一个重要的信号适配器，负责将

Ack1的信号传递至下游靶点。现有研究表明，Ack1通过Crk信号通路促

进了HCC细胞的侵袭和转移，这一机制很可能成为新的治疗策略的研究

方向。

Ack1通过Crk信号通路影响HCC细胞的基本机制是其通过肝细胞增

殖因子受体（HGFR）的激活而发挥作用的。在HGFR被活化的过程中，

受体激酶会磷酸化Crk，并进而激活Ack1激酶。ActivatedAck1将会通

过直接磷酸化或通过Crk介导的方式在下游途径上促进重要的细胞增殖

和迁移的信号传递。另外，Ack1激酶还能直接调节钙离子信号转导通路

(Ca2+),来促进细胞在骨架内发生形态学上的重大变化，从而使细胞起形

变并不断扩散，致使HCC的侵袭和转移。

实验证实，使用RNA干扰技术抑制Ack1和Crk基因表达后，HCC

细胞的迁移和侵袭能力都显著下降，表明Ack1通过Crk信号通路可以上

调HCC细胞的侵袭和转移。研究人员进一步验证了这些信号通路所媒介

的Pak，Fak和PI3K-Akt等下游靶点发挥重要作用，其中PI3K-Akt信号

通路在肿瘤的发生和发展中起到了关键性的作用。

此外，Ack1在肝癌中的作用除了通过Crk信号通路之外，还存在其

他的信号通路。例如，Ack1能激活DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）和

AtaxiaTelangiectasiaMutated(ATM)等蛋白质，进而促进肝癌细胞在

DNA损伤修复、细胞凋亡机制以及细胞周期的调节方面发挥着重要作用。

总之，Ack1通过Crk信号通路对于HCC的侵袭和转移具有非常重要

的作用，该机制受到越来越多的重视。同时，Ack1还能够通过其他的途

径来参与肝癌的发生与发展。未来，我们有理由相信通过进一步研究

Ack1在肝细胞癌中的作用，可以为肝癌的治疗提供更有力的策略方案。