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《中国药典》2020年版非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法解读国家药品监督管理局药品微生物检测技术重点实验室李辉

123培养基适用性MEDIASUITABILITYTESTING方法适用性METHODSUITABILITYTESTING456限度标准LIMITINGSTANDARD供试品检查分离鉴定技术SAMPLETESTING SEPARATIONANDIDENTIFICATIONTECHNOLOGY目录方法概述METHODOVERVIEW

1方法概述METHODOVERVIEW

USP、EP、JP已通过ICH对非无菌产品微生物限度检查计数法协调一致，CHP技术方法与国际接轨。1方法概述METHODOVERVIEW国际现状

USP非无菌产品的微生物检测与控制体系控制菌涉及60、62、63、610的检查法及1111等指导原则。1方法概述METHODOVERVIEW国际现状

1000分子生物学检查法1001聚合酶链式反应法1021细菌DNA特征序列鉴定法1100生物检查法1101无菌检查法1105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法1106非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法1107非无菌产品微生物限度标准1108中药饮片微生物限度检查法1121抑菌效力检查法9000指导原则9201药品微生物检验替代方法指导原则9202非无菌产品微生物限度检查指导原则9203药品微生物实验室质量管理指导原则9204微生物鉴定指导原则9205药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则9206无菌检查用隔离系统验证和应用指导原则9207灭菌用生物指示剂指导原则9208生物指示剂耐受性检查法指导原则1方法概述METHODOVERVIEW国内现状

1方法概述METHODOVERVIEW

1方法概述METHODOVERVIEW不得复试即：以一次检出结果为准，因此对方法的有效性，结果的可靠性及偏差调查要求更高。基本要求检查范围：当本法用于检查非无菌制剂及其原、辅料等是否符合相应的微生物限度标准时，应按下列规定进行检验，包括样品取样量和结果判断等。目的在于检出特定微生物，包括控制菌或其他致病菌。环境要求：供试液制备及实验环境要求同计数法。即：在不低于D级背景下的生物安全柜或B级洁净区域内进行，检查环境不低于生产环境。检查应确定中和剂、灭活剂、表面活性剂的有效、无毒、相容。

1方法概述METHODOVERVIEW控制菌检查解决是什么的问题，评估样品是否被特定微生物（致病菌）污染，是药品安全性的重要证据。1106 非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法耐胆盐革兰阴性菌定性试验定量试验大肠埃希菌沙门菌铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌生孢梭菌白色念珠菌其他致病菌如：伯克霍尔德菌检查内容

2培养基适用性MEDIASUITABILITYTESTING

2培养基适用性MEDIASUITABILITYTESTING培养基适用性检查无菌检查无菌性灵敏度计数法检查计数能力控制菌检查促生长能力抑制能力指示特性脱水培养基商品化的预制培养基按处方配制的培养基范围

2培养基适用性MEDIASUITABILITYTESTING液体培养基促生长能力固体培养基促生长能力促生长能力判断（被检培养基试验菌应生长良好）被检培养基 对照培养基培养（在规定的培养温度和最短培养时间下培养）被检培养基 对照培养基接种（≤100cfu试验菌）被检培养基 对照培养基判断（被检与对照培养基菌落大小形态应一致）被检培养基 对照培养基培养（在规定的培养温度和最短培养时间下培养）被检培养基 对照培养基涂布（≤100cfu试验菌）被检培养基 对照培养基

2培养基适用性MEDIASUITABILITYTESTING培养基的抑制能力检查培养基的指示特性检查抑制能力判断（被检培养基试验菌应不得生长）被检培养基 对照培养基培养（在规定的培养温度和最长培养时间下培养）被检培养基 对照培养基接种（≤100cfu试验菌）被检培养基 对照培养基判断（菌落大小、形态、指示剂反应情况应一致）被检培养基 对照培养基培养（在规定的培养温度和最短培养时间下培养）被检培养基 对照培养基涂布（≤100cfu试验菌）被检培养基 对照培养基指示特性

2培养基适用性MEDIASUITABILITYTESTING举例麦康凯琼脂培养基用于大肠埃希菌检查促生长能力+指示能力试验菌株：大肠埃希菌大肠埃希菌应为粉红色菌落，产气肠杆菌也有乳糖发酵特征，为浅粉色。金黄色葡萄球菌应不生长鼠伤寒沙门菌、普通变形杆菌等革兰阴性菌可生长，但颜色应为无色

2培养基适用性MEDIASUITABILITYTESTING举例溴化十六烷基三甲铵琼脂上的铜绿假单胞菌麦