抗磷脂综合征患者血清 α 1 抗胰蛋白酶的 表达及临床意义.pdf

抗磷脂综合征患者血清α1抗胰蛋白酶的表达及

临床意义

【摘要】研究抗磷脂综合征（APS）患者血清中α1抗胰蛋白酶（A1AT）的表达及临床意义。

方法纳入在2019年1月至2022年6月就诊于北京大学人民医院的131例APS患者、

48例疾病对照（8例类风湿关节炎、8例骨关节炎、32例系统性红斑狼疮）和49名健康对

照。收集血清样本，采用ELISA测定样本中A1AT的浓度。分析A1AT与APS患者临床及实验

室指标的相关性。采用GraphPadPrism10.1.2进行统计学分析和作图。分类变量采取X2

检验，连续变量经过正态分布检验，如服从正态分布，2组间比较采用独立样本t检验（方

差齐）或welch/st检验（方差不齐），多组间比较采用单因素方差分析；如不服从正态分布，

以M（Q1，Q3）表示，2组间比较采用Mann-whitneyU检验，多组间比较采用kruskal-wall

isH检验。如数据服从正态分布，采用Spearman相关性分析，否则采用Pearson相关性分

析。结果APS患者的血清A1AT浓度显著高于疾病对照［2048.0（670.6，2904.0）μg/m

l和1099.0（0，1855.0）μg/ml，U1990，P0.001］高于健康对照［739.5.0（0，1232.

0）μg/ml，U1485，P0.001］，疾病对照和健康对照之间差异无统计学意义［1099.0（0，

1855.0）μg/ml和739.5.0（0，1232.0）μg/ml，U924，P0.060］。同时存在不良孕产史

和血栓病史的患者血清A1AT平均浓度高于单纯产科［（3212±1744）μg/ml和（1965±150

0）μg/ml，t2.27，P0.026］和单纯血栓性APS患者［（3212±1744）μg/ml和（1963±

1745）μg/ml，t2.01，P0.048］。同时患动脉和静脉血栓的患者血清A1AT平均浓度高于

仅患静脉血栓的患者［（3390±2286）μg/ml和（2148±1648）μg/ml，t3.04，P0.004］。

复发血栓患者平均A1AT浓度高于单发血栓患者[（2709±1941）μg/ml和（1805±1627）

μg/ml，t2.10，P0.040]。以健康对照A1AT浓度的95%上限（1066μg/ml）作为截断值，

TAPS患者中A1AT阳性者复发血栓风险高于阴性者［51.0%（25/49）和26.1%（6/23），X2

3.97，P0.046]。在实验室指标方面，APS患者的血清A1AT浓度和ESR水平呈显著正相关

（r0.28，P0.045），与C4水平呈显著负相关（r-0.24，P0.025），与纤维蛋白原（FIB）

浓度呈显著正相关（r0.25，P0.027）。A1AT具有良好诊断性能［受试者工作特征曲线下

面积（AUC）（95%cI）0.769（0.699，0.847），P0.001]，灵敏度71.8%，特异度73.7%，

约登指数0.452。结论A1AT在APS患者血清中显著升高，且可能和血栓事件严重程

度有关。

【关键词】抗磷脂综合征；α1抗胰蛋白酶；酶联免疫吸附

抗磷脂综合征（antiphospholipidsyndrome，APS）是一种自身免疫病，其特征是

在持续抗磷脂抗体（antiphospholipidantibodies，aPL）阳性下出现血栓和/或病态妊娠[1]。

APS的其他临床表现包括免疫性血小板减少、网状青斑、偏头痛、心血管疾病和神经系统损

害[2]。α1抗胰蛋白酶（alpha1-antitrypsin，A1AT）属于一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，主

要分布于肝细胞中，在其他一些细胞如巨噬细胞、树突状细胞、内皮细胞、活化中性粒细胞

中也有表达[3]，其主要作用是抑制炎症中蛋白酶的过度激活，减轻组织损伤[4]。许多研究

发现，A1AT还参与抗炎和免疫调节[5]。健康个体的A1AT血浆水平为0.9~2.0g/L，在急性

炎症时可升高4~5倍[6]。2023年一项胎盘蛋白质组学研究发现，A1AT在产科抗磷脂综合征

（obstetricAPS，OAPS）患者中高表达，其参与的补体和凝血途径对OAPS发病有重要意义[7]。

除此之外，尚无其他关于A1AT在APS中分布的研究。本研究旨在探究APS患者血清中A1AT

水平及其临床意义，通过与疾病及健康