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临床视角下的肺瘢痕癌诊疗进展

【摘要】肺癌在我国发病率和病死率均居恶性肿瘤之首。肺瘢痕癌是一种特殊类型的周围型

肺癌,因其早期不易识别,影像学表现不易与陈旧性瘢痕病灶或炎症后良性肿块等进行鉴别,

导致临床上容易漏诊、误诊,进而延误治疗影响患者预后。本文从肺瘢痕癌的病因、发病机

制、临床表现、影像学特征、病理学特征、诊断、治疗和预后等多方面进行论述,旨在提高

临床医生对肺瘢痕癌的认识。

【关键词】肺肿瘤;瘢痕;结核,肺;肺纤维化;炎症

肺癌是目前全球范围内病死率最高的癌症,其在我国发病率和病死率均居恶性肿瘤首位

[1-2]。肺癌在影像学上主要表现为肿块、结节等,少数表现为纤维条索或陈旧性瘢痕病灶伴

周围磨玻璃影等,临床上极易漏诊、误诊[3]。早期发现、诊断、治疗并进行有效管理可以显

著改善肺癌患者的预后[4]。肺瘢痕癌是临床上一种特殊类型的周围型肺癌,主要由肺内瘢痕

组织发展而来,故称为肺瘢痕癌。近年来,随着人们健康意识的提高和低剂量螺旋CT的普及,

临床中发现肺瘢痕癌患者的数量逐年上升,此类疾病也逐渐被临床医生所熟知。为充分了解

肺瘢痕癌的特点,本文将从肺瘢痕癌的病因、发病机制、临床表现、影像学特征、病理学特

征、诊断、治疗和预后等多方面进行论述,旨在为临床医生诊治肺瘢痕癌带来一定的帮助。

1定义、病因和发病机制

1.1定义

肺瘢痕癌是一种继发于肺部基础性疾病的恶性肿瘤,是肺内瘢痕组织及其周围细支气管

-肺泡上皮异型增生和癌变形成的一种少见的周围型肺癌[5]。

1.2病因和发病机制

1.2.1陈旧性肺结核病灶

研究表明肺瘢痕癌中最常见的病因就是陈旧性肺结核遗留的瘢痕病灶癌变,约占75%

[6]。Everatt等[7]的研究纳入了21986例肺结核患者,观察其肺癌发生风险,结果显示在随

访期间,477例肺结核患者发生肺癌,有肺结核病史的患者发生肺癌的风险增加3.5倍。结核

分枝杆菌感染后引起反复炎症刺激和组织损伤、修复,形成纤维化瘢痕病灶,是肺癌发生的重

要原因[8]。结核分枝杆菌被肺泡巨噬细胞内吞,并将其隔离在吞噬体中,导致肉芽肿形成[9]。

肉芽肿能刺激周围组织血管化并募集免疫细胞,导致炎症持续存在,慢性炎症通过耗竭T细

胞表型、DNA损伤与修复、活性氧产生和炎症性单核细胞浸润等机制共同参与肺癌的发生[8]。

1.2.2特发性肺纤维化

特发性肺纤维化是一种进行性肺部瘢痕形成的疾病,生存率较低[10]。尽管可以使用吡

非尼酮和尼达尼布来减缓患者FVC的下降速度并延长无进展生存期,但肺部纤维化形成瘢痕

是一个不可逆的损伤过程,也是导致肺癌的独立危险因素之一[11-12]。纤维化瘢痕形成由重

复的组织损伤、修复引起,该过程中的长期肺部炎症机制与肺瘢痕癌发生风险增加有关。纤

维化瘢痕处活性氧产生增加促进炎症发生,导致DNA突变,从而使激活细胞周期的相关信号

转导途径发生改变,引起淋巴循环中与纤维化相关的变化,增加内源性致癌风险[6]。

1.2.3肺部慢性炎症

肺部瘢痕可由各种感染、损伤、肺部慢性疾病引起[13]。慢性炎症是瘢痕形成的特征之

一[14]。慢性炎症中持续的级联反应导致炎症反应增强,引起DNA损伤、细胞凋亡和纤维化

残留,最终可能引起基因突变,激活癌基因导致肺癌发生[6]。此过程是由感染、细胞损伤或

活性氧产生启动的,刺激巨噬细胞和内皮细胞合成并分泌IL-1、IL-6和肿瘤坏死因子[6];

这些细胞因子继续刺激生成环氧化酶2、IL-8、核因子κB和C反应蛋白[15],增强炎症反应。

细胞因子还可以诱导P选择素和E选择素合成,从而激活血管细胞黏附分子和细胞间黏附分

子,使白细胞在病灶中积累,激活的白细胞产生自由基也会导致病变细胞DNA损伤。炎性细胞

因子还可以产生一氧化氮,氧化DNA并损伤部分DNA修复蛋白,从而增加内源性致癌风险[16]。

1.2.4职业暴露、多因素相互作用

肺部瘢痕可由各种职业暴露引起的肺部疾病形成,如石棉和二氧化硅暴露等引起尘肺病,

导致不可逆转的肺部损伤,进而遗留瘢痕癌变的潜在风险[17]。Kaneda等[18]认为肺泡腔内

气流受限,导致微生物在肺泡腔内沉积,造成反复感染和瘢痕形成;瘢痕形成过程中淋巴回流

受阻,导致致癌物质在瘢痕内积聚时间变长,从而诱发瘢痕癌变[19]。某些肺部疾病经过治疗

转归后,在遗留肺部瘢痕的基础上,局部支气管和肺泡上皮被长期反复的损伤和修复过程刺

激,最终导致局部组织发生不典型增生或癌变[19-20]。