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第五章传出神经系统药理概论第一节传出神经系统的递质与分类传出神经系统的解剖学分类自主神经运动神经交感神经副交感神经心肌平滑肌腺体神经节换元骨骼肌传出神经按递质分类1.胆碱能神经(1)全部交感神经和副交感神经的节前纤维(2)全部副交感神经的节后纤维(3)运动神经(4)少数交感神经的节后纤维2.去甲肾上腺素能神经:绝大部分交感神经节后纤维。—NA—Ach副交感神经神经中枢运动神经交感神经传出神经突触的超微结构:突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。传出神经的突触结构囊泡(内有递质)胆碱酯酶受体传出神经系统的递质递质:从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。受体:能与药物特异性结合,能传递信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。化学传递学说发展:甲蛙心乙蛙心传出神经递质的药动学:(1)合成:在胆碱能神经内合成胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱(2)贮存在囊泡内(3)释放:胞裂外排(需Ca2+参与)(4)消失:Ach胆碱酯酶(AchE)胆碱+乙酸(一)乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)(二)去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺β-羟化酶NA[NA]↑,反馈性抑制TH(1)合成:在去甲肾上腺素能神经内(2)贮存在囊泡内(3)释放:胞裂外排(需Ca2+参与)(4)消失:摄取1:大部分被突触前膜摄取贮存在囊泡中。摄取2:小部分被被非神经组织重摄取,最后被COMT和MAO灭活。第二节传出神经系统受体的类型及效应(一)胆碱受体1.M胆碱受体(M-R):又可分为3种亚型,M1–R:主要分布于胃壁细胞、神经节、CNSM2–R:主要分布在心脏、脑、平滑肌等。M3-R:分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节2.N胆碱受体(N-R)主要分布在神经节、骨骼肌和CNS。又分为N1受体和N2受体。能与AD或NA结合的受体。可分为两大类,即α型肾上腺素受体(α-R)和β型肾上腺素受体(β-R)。(二)肾上腺素受体1.α肾上腺素受体(α-R):又可分为α1-R:主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。α2-R:主要分布神经末梢突触前膜。2.β肾上腺素受体(β-R),可分为3种亚型。β1-R:主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。β2-R:主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。β3-R:主要分布在脂肪细胞。(三)多巴胺受体主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。传出神经系统的生理效应α样作用:皮肤、粘膜、内脏血管收缩,(α-R兴奋)外周阻力升高,血压增高。β样作用:心脏兴奋(β1-R)(β-R兴奋)支气管平滑肌扩张(β2-R)骨骼肌血管扩张(β2-R)。心血管方面肾上腺素受体占优势,平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。M1-R:胃酸分泌增加、中枢兴奋M2-R:心脏抑制M3-R:平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。1.M胆碱受体(M-R)神经节—兴奋骨骼肌—收缩N1-R—N2-R—N-R2.N胆碱受体(N-R)3.肾上腺素受体α1-R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌—收缩瞳孔—扩大α2-R—突触前膜—负反馈调节NA释放α肾上腺素受体(α-R)β1-R—心脏—兴奋β肾上腺素受体(β-R)β2-R—骨骼肌血管--扩张冠脉血管支气管平滑肌--松弛突触前膜—正反馈调节NA释放.
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