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最新：对抗皮肤衰老从基础研究到临床应用的方法要点（全文）

摘要

作为暴露在外部环境中的身体体积最大的器官，皮肤同时受到内在和外在

衰老因素的影响。皮肤衰老的特征是皱纹、失去弹性、松弛和皮肤粗糙。

这种衰老过程伴随着皮肤细胞的表型变化以及胶原蛋白和弹性蛋白等细

胞外基质成分的结构和功能变化。在这篇综述中，研究人员总结了皮肤衰

老的这些变化、导致这些变化的分子机制的研究进展，以及旨在预防或逆

转皮肤衰老的治疗策略。

关键词：皮肤衰老、内在衰老、外在衰老、细胞外基质、治疗策略

01引言

皮肤是将身体与外部环境隔离开来的屏障。除了保护身体免受水分流失和

微生物感染外，它还具有重要的美容作用。年轻美丽的外表可能对人们的

社会行为和生殖状况产生积极影响。

然而，器官的衰老从出生时就已经开始，皮肤也不例外。作为身体体积最

大的器官，皮肤在衰老时会显示出明显的衰老迹象。因此，对千许多人，

尤其是女性来说，有相当大一部分日常开支用在化妆品和药品上，试图预

防或者逆转皮肤衰老。这一巨大的需求不断推动着皮肤衰老及其治疗的研

究。

皮肤衰老是由内在和外在因素引起的。内在衰老是一个不可避免的生理过

程，会导致皮肤变菏、干燥、细纹和逐渐的皮肤萎缩，而外在衰老则是由

空气污染、吸烟、营养不良和日晒等外部环境因素引起的，导致粗纹、弹

性丧失、松弛和皮肤粗糙。值得注意的是，长期暴露在太阳紫外线(UV)

辐射下是皮肤外在衰老的主要因素，被称为光老化。在这篇综述中，研究

人员将总结皮肤衰老过程中的变化、导致这些变化的分子机制的研究进展

以及治疗策略。

02皮肤衰老的变化

皮肤直接暴露在空气中，不仅会受到内在衰老的影响，还会受到外在衰老

的叠加。这些衰老过程伴随着皮肤细胞的表型变化以及细胞外基质成分的

结构和功能变化，如胶原蛋白、弹性蛋白和蛋白多糖，这些成分分别为皮

肤提供抗拉强度、弹性和水合作用。

内在衰老的变化

内在皮肤衰老是一个生理变化的过程。例如，光保护区域的衰老，上臂内

侧，主要是由千内在的遗传或代谢因素，而暴露的皮肤区域还受到外在因

素的影响，尤其是太阳紫外线辐射。

对千内在衰老的皮肤，最显著的病理变化发生在基底细胞层。研究发现，

随着年龄的增长，基底层细胞的增殖减少。表皮变菏，真皮和表皮之间的

接触表面积减少，导致表皮营养供应的交换表面变小，进一步削弱了基底

细胞增殖的能力。包括角质形成细胞、成纤维细胞和黑素细胞在内的细胞

增殖能力降低的过程称为细胞衰老。在来自不同年龄的人类供体的皮肤样

本中，皮肤成纤维细胞和表皮角质形成细胞中衰老标志物6－半乳糖昔酶的

表达呈年龄依赖性增加，表明衰老的皮肤含有更多的衰老细胞。

此外，与光保护的年轻皮肤相比，光保护的衰老皮肤的真皮不仅显示出更

少的肥大细胞和成纤维细胞，而且还显示出稀疏的胶原纤维和弹性纤维。

据报道，内在衰老的人类皮肤中1型前胶原的产生减少，可能是因为TGF-

13/Smad信号及其下游结缔组织生长因子的下调，结缔组织生长因素被认

为是胶原蛋白表达的调节因子。此外，有证据表明，在内在衰老的皮肤中，

不仅包括弹性蛋白、原纤维蛋白和胶原蛋白在内的纤维细胞外基质成分会

退化，低聚糖也会退化，进而影响皮肤保持结合水的能力。

外在衰老的变化

早在1969年，就有人提出，除了内在因素外，日晒也会导致皮肤衰老。

暴露千紫外线辐射是皮肤外在衰老的主要因素；它约占面部衰老的80%。

与内在衰老皮肤中较薄的表皮相比，紫外线辐射的表皮增厚。角质层作为

表皮的最外层，由千角质细胞桥粒降解失败，角质层大多受到影响并增厚。

角质层中分化标志物外皮蛋白的表达增加，这与紫外线照射损害表皮角质

形成细胞分化过程是一致的。在基底细胞中，与细胞外基质蛋白相互作用

并被视为表皮干细胞标志物之一的细胞表面蛋白但整合素的表达大大降

低，表明衰老基底角质形成细胞的增殖也受到损害。

紫外线照射皮肤区域角质形成细胞中VII型胶原的表达降低。VII型胶原