M13A 口服固体速释制剂的生物等效性.docx

国际人用药品注册技术协调会

ICH协调指导原则

口服固体速释制剂的生物等效性

M13A

终版

2024年7月23日采纳

本指导原则按照ICH程序，由相应ICH专家工作组制定，并经监管机构征求意见。最终草案在ICH程序第4阶段，推荐给ICH地区的监管机构予以采纳。

M13

文件历史

编码

历史

日期

M13A

由ICH大会成员在第2阶段签署并发表用于公开征求意见。

2022年12月20日

M13A

由ICH大会监管机构成员在第4阶段签署。

2024年7月23日

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ICH协调指导原则

口服固体速释制剂的生物等效性

M13A

ICH共识指导原则

目录

1引言 1

1.1目的 1

1.2背景 1

1.2.1生物等效性 1

1.2.2数据完整性 2

1.3范围 2

2确立生物等效性的一般原则 3

2.1以药代动力学为终点的生物等效性研究设计 3

2.1.1研究人群 3

2.1.2研究设计 4

2.1.3生物等效性研究的样本量 5

2.1.4参比制剂和受试制剂 6

2.1.5空腹和餐后研究条件 6

2.1.6研究剂量或规格 10

2.1.7检测物质 11

2.1.7.1原形药物与代谢产物 12

2.1.7.2对映异构体与外消旋体 12

ii

2.1.8采样的考虑 13

2.1.8.1第一个时间点为Cmax 13

2.1.8.2半衰期较长的药物和截取AUC注意事项 14

2.1.8.3早期暴露 14

2.2非重复研究设计的数据分析 15

2.2.1生物等效性分析人群的相关考虑 15

2.2.1.1因暴露低而剔除数据 15

2.2.2数据呈现 16

2.2.2.1浓度时间数据 16

2.2.2.2药代动力学分析 16

2.2.2.3批次含量差异 17

2.2.3统计分析 18

2.2.3.1一般考虑 18

2.2.3.2交叉设计研究 19

2.2.3.3残留 19

2.2.3.4平行设计研究 20

2.2.3.5多组设计研究 20

2.2.4生物等效性标准 21

2.2.5多种参比制剂和多种受试制剂的研究 21

2.2.5.1多种参比制剂 21

2.2.5.2多种受试制剂 22

3特殊考虑 22

3.1内源性化合物 22

iii

3.2其他速释剂型 23

3.2.1口腔崩解片 23

3.2.2咀嚼片 24

3.2.3口服混悬剂 25

3.3固定剂量复方制剂 25

3.4pH值依赖性 26

4申报资料 27

5术语表 29

ICHM13A指导原则

1

11引言

21.1目的

3本指导原则旨在为研发和上市后阶段设计递送药物至体循环的

4口服固体速释（IR）制剂（如片剂、胶囊剂、用于口服混悬液的颗

5粒剂/粉剂）开展生物等效性（BE）研究提供建议。

6如果提供了合理的科学依据，偏离本指导原则建议的情况是可

7接受的。鼓励申请人在提议或采取替代方法时咨询监管部门。

81.2背景

91.2.1生物等效性

10具有全身作用的口服固体IR制剂的生物等效性主要通过临床

11药代动力学（PK）为终点的BE研究或体外溶出度比较研究来确

12定。除上述口服剂型外，本指导原则的PK原则通常也适用于以下

13制