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KAI1基因与妇科肿瘤

【关键词】KAI1

浸润和转移是恶性肿瘤的重要特点，也是恶性肿瘤医治失败

和患者死亡的要紧缘故。肿瘤转移是一系列有序事件的复杂、动态、

持续的进程，整个进程受多种肿瘤转移基因和转移抑制基因的调控。

粘附是肿瘤细胞侵袭、转移的首要步骤，具有重要作用。KAI1基因是

定位于染色体的转移抑制基因，要紧参与调剂细胞间的粘附，通过封

锁肿瘤细胞表面的粘附受体，使肿瘤细胞不易离开原发灶而抑制转移，

同时对肿瘤细胞的迁移和在转移部位的增殖有抑制作用。KAI1蛋白正

常表达在多种肿瘤的转移中有抑制作用。现就KAI1基因的研究进展及

其与妇科肿瘤的关系作一综述。

1KAI1基因的结构和功能

基因的结构KAI1基因由Dong等［1］从转移受抑制的前列腺

癌杂合细胞克隆出来的转移抑制基因。该基因位于人染色体上，长约

80kb，含8kb的5’区，10个外显子，9个内含子和8kb的3’区。外

显子大小由73bp（外显子4）到大于750bp（外显子10）不等。KAI1

的编码区始于外显子3的第25个碱基，延伸到外显子10的第75个碱

基。最大外显子为外显子10，其大部份组成了KAI1cDNA的3’端非编

码区。最大内含子为内含子1，长约29kb;最小的是内含子5，长约。

3’端内含子通常较5’端内含子小。极大的内含子1和5’acute;

端非编码外显子的存在说明KAI1基因表达的调控可能较为复杂。

KAI1基因5’启动子区长735bp，富含G-C，无TATA或CCAAT

盒，含9个转录因子SP1的结合位点和5个AP2的结合位点。AP2特

异调控上皮细胞的基因表达，而KAI1基因中富含AP2的结合位点说明

KAI1蛋白要紧表达在上皮而非基质细胞。Gao等［2］研究发觉，KAI1

最小启动子大小为，起正调控作用。分两个区域，第一区域从5’端

197bp到转录起始位点，第二区域包括外显子1和一部份内含子1（+1～

+315bp）。其上游区（-735～-197bp）存在起负调控作用的第二调控元

件。研究发觉5’端还存在第三调控元件（-922～-846bp），编码增强

子。以上结构是KAI1基因特殊表达调剂的重要分子基础。

表达产物的结构和功能KAI1cDNA长，编码含267个氨基酸的

蛋白质，分子量为，与已发觉的CD82结构相同，属于4次跨膜超家族

（TM4SF），该蛋白具有4个高度保守的疏水性跨膜结构域和一个细胞

外亲水性结构域，在胞外结构域上有3个潜在的糖基化位点。KAI1可

能与其他TM4SF成员如整合素和钙粘素及其他细胞表面分子传递细胞

间识别信号，后者在细胞粘附、侵袭、运动和转移方面起重要作用。

尽管TM4SF蛋白的生物学功能仍不十分清楚，但它们在细胞膜上的定

位和普遍的糖基化说明它们在细胞与细胞及细胞与胞外基质的彼此作

用中发挥作用，而这些作用在肿瘤的侵袭和转移中十分重要。专门是

这些分子N-糖基化与其抑制转移作用是一致的，因为N端连接寡聚糖

的进程与转移表型有关。

2KAI1基因的异样表达

基因异样表达的缘故基因表达下降要紧由三个层面的因素引

发:①DNA水平，包括基因突变，缺失等缘故造成的正常基因量下降;

②mRNA水平，系由于启动子过度甲基化或基因表达调控异样等引发转

录生成的mRNA量不足;③蛋白质水平，指在翻译进程中显现过失致使

蛋白质减少。KAI1基因异样表达可能要紧由前两个层面的缘故引发。

在DNA水平点突变在KAI1基因表达异样中作用不大。研究者对10例

前列腺癌、52例卵巢上皮癌［18］、22例食管鳞状上皮癌［3］组织进

行了检测，均未发觉成心义的点突变。等位基因缺失在KAI1表达下降

中的作用那么有不同的报导。在上述前列腺癌的研究中发觉KAI1表达

下降与杂合子缺失（LOH）无关。Tagawa等［4］研究发觉49例肺腺

癌标本中无一例显现癌LOH，可见LOH在KAI1基因表达异样中的作用

有待进一步研究。在mRNA水平，KAI1基因启动子区富含CpG岛，若

是发生过度甲基化将致使KAI1基因的失表达。但Jackson