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重度哮喘诊断与处理
中国专家共识(2024)解读
;
5分型 ;
支气管哮喘(简称哮喘)是一种具有可变性气流受限的慢性气道炎症性疾病,由于在全球范围内广泛推广抗炎治疗和实施有效的管理,疾病预后有了显著的改善。
重度哮喘由于具有明显的异质性和复杂的病理生理特点,表现为临床控制水平差,反复急性发作,严重影响患者生活质量,具有高度的疾病未来风险,同时也动用了额外的医疗资源,造成了严重社会经济负担,是哮喘致残、致死的。;
2023更新的全球哮喘防治创议提出的意见。
定义为:
在排除患者依从性及药物吸入技术因素外,规律联合吸入高剂量糖皮质激素和长效B受体激动剂治疗3个月或以上,并在充分管理影响哮喘控制各种因素后,
不能达到哮喘控制的患者,或上述治疗降级后失去控制的患者。
重度哮喘患者具有高度的疾病未来风险,即来自疾病本身的风险(哮喘急性发作、肺功能损害和死亡)和药物不良反应的风险。;
流行病学和疾病负担;
2000年美国胸科学会制定的难治性哮喘共识指出,难治性哮喘约占哮喘患者
的比例5%;2014年欧洲呼吸学会和ATS制定的关于“重度哮喘的定义、
评估和治疗指南”指出,重度哮喘约占哮喘患者的5%~10%。
中国哮喘患病和发病危险因素的流行病学调查结果显示,我国14岁及以上青少年和成人哮喘患病率为1.24%,其中重度哮喘占7.1%重症难治性哮喘占
5.99%。在哮喘儿童中,重度哮喘患病率约5%。
2018年北欧国家NORDSTAR队列研究显示:6~17岁哮喘儿童中重度哮喘患
病率为0.3%~1.0%,较成人重度哮喘患病率3.5%~5.4%低。
重度哮喘诊断与处理中国专家共识(2024)解读;
流行病学和疾病负担
尽管重度哮喘在哮喘患者中仅占少数,但哮喘疾病负担的很大一部分来自这类患者。
重度哮喘患者病情复杂,症状波动大,用药级别高。
相对于轻中度哮喘,重度哮喘急性发作风险高出5倍。重度哮喘相关医疗成本约占哮喘患者医疗总成本的60%以上。美国重度哮喘治疗直接花费人???每年高达14212美元欧洲重度哮喘治疗直接花费人均每年,西班牙为2635欧元,丹麦为15749欧元,英国为2912-4217英镑;韩国重度哮喘人均每年治疗直接花费为2214美元。但目前尚无我国重度哮喘患者急诊就诊率、住院率和相关花费的流行病学数据,此外,重度哮喘导致的间接损失包括劳动能力丧失、学业影响、早年死亡等。重度哮喘导致年死亡风险为6.7/100人年。
重度哮喘诊断与处理中国专家共识(2024)解读;
病理和病理生理学;
气道炎症异质性明显
重度哮喘的气道炎症水平通常较轻中度哮喘更严重,与多种炎症细胞和炎症因子的异常产生和释放有关。
与轻中度哮喘患者相比,重度哮喘患者气道上皮损伤更为严重,诱导痰中嗜酸粒细胞及中性粒细胞数量升高更加明显。重度哮喘损伤的气道上皮可产生更多白细胞介素-25(IL-25),促IL-33和胸腺基质淋巴细胞生成素进IL-4、1L-5、1L-13等辅助性T淋巴细胞2(Th2)型细胞因子的表达水平增加,明显高于轻中度哮喘。IL-4促进Th0细胞向Th2细胞分化及B淋巴细胞生成IE;IL-5促进嗜酸粒细胞成熟和活化;IL-13诱导B淋巴细胞生成IE,促进嗜酸粒细胞向气道迁移,促进成纤维细胞增殖及胶原合成,还可诱导气道平滑肌细胞收缩引起气道反应性升高。上述细胞因子可进一步促进2型炎症,形成恶性循环。此外,IL-4和IL-13对人类肥大细胞转录有直接影响。
重度哮喘诊断与处理中国专家共识(2024)解读;
致敏原
11屏障功能障碍杯状细胸增生
黏液生成增加
Th2细胞分化
Th2细胞
2型炎症
嗜酸性粒细胞
IL-57
平滑肌收缩
-13
纤维化和气道重塑
趋化因子上调
M2巨噬细胞极化一鼻息肉形成
嗜碱性粒细胞肥大细胞
IgE生成
1L-4、11.-13、IL-5;
部分重度哮喘气道可见中性粒细胞浸润增多,伴有基质金属蛋白酶-9(
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