抗真菌药物研究进展.pptx

抗真菌药物研究进展

与临床合理用药

张沂

当前，处于药品安全问题的凸现期

药品的安全性有效性

亮菌甲素事件：工业用二甘醇替代丙二醇，欧洲20世纪70年代发生过

“欣佛”事件：克林霉素，未按照产品要求工艺

环磷酰胺，阿糖胞苷：上海华联药厂

中药注射剂：过敏反应“中药现代化”加替沙星：撤市，施贵宝公司

产品总数

47

56

52

30

26

6

217

新化合物

42

28

6

3

0

80

结构修饰物

5

28

46

27

25

6

137

新的天然化合物的发现明显减少

研究现状1

Tab.1新抗生素上市数量

年代40～50607080902001后合计

研究现状2

天然抗生素新组分发现的减少，对其化学结构修饰作为探索新药的途径。

2001-2005年间，新上市的6种抗生素均为对原有抗生素化学结构修饰后的品种

Tab.22001-2005上市抗生素

通用名首先上市国家说明

泰利霉素(telithromycin)法国

酮内酯(由红霉素修饰)

碳青霉烯(硫霉素衍生物)

碳青霉烯(硫霉素衍生物)

脂肽类(A-2197c修饰)

比阿培南(biapenem)厄他培南(ertapenem)达托霉素(datomycin)

日本

美国

美国

卡泊芬净(caspofungin)美国

米卡芬净micafungin日本

一脂

脂

肽类(

肽类(

由PheumocandininB0修饰

由PneumocandininA0修饰)

真菌感染的状况

真菌感染的原因

抗真菌药物

真菌分类：(导致人类发病)

共12万种，与人类疾病有关的有270种。

根据致病性分为：

致病性真菌：组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽生菌、着色真菌、足分支菌、孢子丝菌等。

条件致病性真菌；念珠菌属、隐球菌、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属等。

(毒力低，对正常人群不致病，透发因素存在—人体内、外界的真菌可引起感染)

在深部真菌病中，条件致病性真菌占重要地位

真菌感染状况

北京某医院总结1981年12月至2001年11月

20年院内获得性真菌感染共149例，发现深

部真菌感染的发病率有逐年上升的趋势，

前10年共46例，而近5年发现了75例各种深

部真菌感染，包括13例AIDS并真菌感染。

北京院内感染调查发现主要的致病菌有：

念珠菌属(15.78%)、假单胞菌属(13.15%)、肠球菌(11.84%)、革兰阴性杆菌(46.03%)、革兰阳性球菌(23.68%);院内感染总的死亡率为14.29%。

我院真菌检出情况

2006年6月-2007年6月，共检出真菌187株，阳性率为3.0%。其中白色念珠菌126株，占67.37%,热带念珠菌39株，占21.05%,其他22株，11.58%。

在阳性标本中，73.16%为痰标本，15%为尿标本，血标本为3.2%。

真菌感染特点：两高两低一快

高院内感染率：真菌是院内感染常见微生物：血液感染的第四位

高死亡率：念珠菌感染病死率—40%(55%-

70%)

低临床诊断率：约有高达85%的播散性念珠菌病患者无法获得及时和正确的诊断

低实验室诊断率：约有高达50%的播散性念珠菌病患者血培养阴性，通常是在死亡后解剖才被诊断出来

真菌感染病情进展迅速变化快

深部真菌感染发病率上升的原因

1广谱抗生素的广泛应用，导致体内微生态失衡，内源性真菌繁殖而致病。

2免疫病和器官移植患者后大剂量激素/免疫

抑制剂的应用，使真菌的机会性感染也随之增加。

3肿瘤化疗导致中性粒细胞减少甚至缺乏是

真菌感染的高危因素。

4导管插管

5介入治疗

6HIV/AIDS的流行，机会性真菌感染增加。AIDS患者约85—90%有念珠菌感染。

7近年来新的检测诊断真菌感染的设备和技术，使真菌的检出率也有所增加。

侵袭性念珠菌感染的危险因素

使用≥3种抗生素

广谱抗生素使用≥4d

入住ICU≥4d

机械通气48小时

APACHE*Ⅱ评分10

腹部手术

中心静脉插管

全胃肠外营养(TPN)

组织损伤或坏死

APACEE=AcutePhysiologyandChtomicHealthEdaluation.

侵袭性念珠菌感染的危险因素

粒细胞减少

免疫抑制

化疗

放疗

癌症(尤其血液恶性肿瘤)皮质类固醇使用

糖尿病

念珠菌定植≥2处

念珠菌尿(105/ml)

抗真菌药物

抗生素类

氮唑类

烯丙胺类及硫代氨甲酸脂类

棘白菌素类1,3-β葡聚糖合成酶抑制剂吗啉类麦