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系统性抗真菌药物的安全性比较
已在中国上市的系统性抗真菌药
多烯类：两性霉素B及其脂质衍生物
三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑
棘白菌素类：卡泊芬净、米卡芬净
2
系统性抗真菌药的作用机制
Mannoproteins甘露糖蛋白
Chitin肽聚糖
Phospholipidbilayerofcellmembrane
β-(1→3)-glucansynthase
Echinocandins
Fluoropyrimidines
DNA/RNASynthesis
Ergosterol
Polyenes
Squalene鲨烯
β-(1→6)-glucan
β-(1→3)-glucan
DoddsAshleyES,CID2006;43:S28-39
ErgosterolSynthesisPathway
Allylamines烯丙胺
磷脂双分子膜
葡聚糖
Azoles
3
5-FC
AmphotericinB(anemia
associatedwithdecreased
epoetinproduction)
MayoClinProc.2011;86(8):805-817
Rash(allantifungalagents)Photosensitivity/malignancy?
(voriconazole)
Bonemarrowsuppression
Cardiomyopathy
(itraconazole)
QTcprolongation
(allazoles,especiallywithdruginteractions)
Allazoles
AmphotericinB5-FC
Echinocandins
GI
HepaticRenaltoxicityCNSPhotopsiaCutaneous
CardiacInfusionreactions
ItraconazolePosaconazole5-FC
AmphotericinBEchinocandins
toxic(IVvoriconazole)
AmphotericinCyclodextrins
VoriconazoleVoriconazole
B
possibly
TreatmentdiscontinuationduetoAE
·1989--2009年，共39个研究，共涉及8745患者Meta分析
·由于不良反应导致治疗中断的比例最高的药物为伊曲康唑和AmB制剂，比例最低为氟康唑、米卡芬净和卡泊芬净；
5Bewell
ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2010,54(6):2409-2419
药物安全性
%18.8
13.4
9.5
2.2
由于肝酶升高导致治疗中断的比例最高的约物为及伊曲康唑和米卡芬净
Beuell
6ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2010,54(6):2409-2419
*NA=Notavailable
1989
o
0
唑类抗真菌药物的不良反应
CongestiveHeartFallure:Whenitraconazolevasadministeredintravenouslytodogsandhealthyhumanvolunteers,negativeinotropiceffectswereseen.IfsignsorsymptomsofcongestveheartfalureocCunduringadministrationofSPORANOX°(itraconazole)Injection,continued
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