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药品生产质量管理规范附录

一、总则

1.本附录为国家药品监督管理局发布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订）对无菌药品、

非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂等生产和质量管理特殊要求的补充规定。

2.药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别：

洁净室（区）空气洁净度级别表

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尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数

洁净度级别≥0.5um≥5um浮游菌/立方米沉降菌/皿

100级3,500051

10,000级350,0002,0001003

100,000级3,500,00020,00050010

300,000级10,500,00060,0001,00015

________________________________________________________________

3.洁净室(区)的管理需符合下列要求:

（1）洁净室（区）内人员数量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫

生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室（区）的临时外来人员应

进行指导和监督。

（2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。

（3）100级洁净室（区）内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及

时消毒。

（4）10,000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。

（5）100,000级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要

求灭菌。

（6）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。

（7）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易清毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品

不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。

（8）洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定

期监控动态条件下的洁净状况。

（9）洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。

（10）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。

4.药品生产过程的验证内容必须包括：

（1）空气净化系统

（2）工艺用水系统

（3）生产工艺及其变更

（4）设备清洗

（5）主要原辅材料变更

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无菌药品生产过程的验证内容还应增加：

（1）灭菌设备

（2）药液滤过及灌封（分装）系统

5.水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。

6.印有与标签内容相同的药品包装物，应按标签管理。

7.药品零头包装只限两个批号为一个合箱，合箱外应标明全部批号，并建立合箱记录。

8.药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，审核内容应包括：配料、称重过程中的

复核情况；各生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检验结果；偏差处理；成品检验结果

等。符合要求并有审核人员签字后方可放行。

二、无菌药品

无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂。

1.无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求：

（1）最终灭菌药品：

100级或10,000级监督下的局部100级：大容量注射剂（≥50毫升)的灌封;

10,000级:注射剂的稀配、滤过；

小容量注射剂的灌封；

直接接触药品的包装材料的最终处理。

100,000级：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。

（2）非最终灭菌药品：

100级或10,000级背景下局部100级：

灌装前不需除菌滤过的药液配剂；

注射剂的灌封、分装和压塞；

直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。

10,000级：灌装前需除菌滤过的药液配制。

100,