天麻药代动力学研究概况.docx

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天麻药代动力学研究概况

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徐娅玲冯晋孙航宁珑何芳雁

【摘要】天麻是我国使用广泛的中药材，具有重要的药用价值。关于天麻中活性成分的研究主要涉及活性成分单体、天麻提取物以及天麻制剂等多个方面，文章主要对天麻中的主要活性成分单体、天麻提取物以及天麻制剂给药后主要活性成分的药代动力学特点研究概况进行综述，以期为深入研究天麻发挥药效的作用物质基础以及指导临床用药提供参考。

【关键词】天麻;药代动力学;研究概况

R285.5【文献标志码】A1007-8517（2021）14-0071-07

天麻（GastrodiaelataBlume）是我國传统的名贵中药材之一，据《本草纲目》记载，其味甘，性平，归肝经，具有平肝、息风、止痉等功效[1]。现代药理学研究[2]表明天麻具有多种药理活性，如抗氧化、抗抑郁、抗癫痫、抗炎症、改善学习记忆、增强免疫力和神经保护等作用。临床上常用于神经和脑血管疾病的治疗，如癫痫抽搐、破伤风、手足不遂、风湿痹痛等[3]。目前关于天麻的研究主要包括活性成分的提取分离、药效学、毒理学以及药代动力学等多个方面[4-7]。

中药用于疾病的治疗和预防已有几千年的历史，其药理活性在临床上已经得到验证。但中药发挥药理作用的物质基础以及中药进入机体后的体内过程[吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion），即ADME）等过程]是亟待阐明的关键科学问题。近年来，国内外学者对天麻药代动力学的研究多有报道，本文主要对天麻中的主要活性成分单体、天麻提取物以及天麻制剂给药后主要活性成分的药代动力学特点研究进概况进行综述，为深入研究天麻发挥药理作用的物质基础以及指导临床用药提供可参考的科学依据。

1天麻中活性成分的药代动力学研究

中药所含成分复杂，每一味中药都含有数十种、甚至上百种成分。通常中药药效成分不清楚或只是部分清楚，而且对中药中所有的化学成分均进行药动学研究是不现实的，进行药代动力学研究需要确定研究对象（即中药药代标示物），需要建立化学-药效学-药代动力学的三维研究体系来确证药代标示物进行药代动力学的研究，通常药代标示物一般不超过3种[8]。目前，天麻中已有超过81种化合物被分离鉴定，主要是酚类、有机酸类、多糖类、甾醇类等化合物[9-10]，见表1。

目前，关于天麻中活性成分的药代动力学研究报道较多的主要有天麻素、对羟基苯甲醇、巴利森苷等。

1.1天麻素天麻素（Gastrodine，GAS）又名天麻苷，是天麻中含量最高的活性成分。1978年首次从天麻的醇提取物中分离出GAS，2015年版《中国药典》将GAS作为天麻质量控制成分之一[12]。GAS也是天麻药代动力学研究最多的活性成分，以下将对GAS的吸收、分布、代谢、排泄等4个方面的研究进展进行如下总结。

1.1.1吸收GAS灌胃给药后，在大鼠体内吸收迅速，半衰期较短。GAS静脉注射药-时曲线符合二室开放模型，灌胃给药药-时曲线符合一室开放模型。GAS在不同动物体内（大鼠、家兔、狗）的吸收特点存在种属差异。

TangC等[41]对GAS的药代动力学特点进行研究，GAS（100mg/kg）灌胃给药4.98min后在大鼠血浆中可检测到GAS，Tmax为（0.42±0.14）h，t1/2为（1.13±0.06）h，表明GAS在体内被迅速吸收。刘克辛等[42]对不同种属动物体内GAS的吸收特点进行了研究，静脉注射GAS在大鼠、家兔、狗体内的半衰期分别为8.41min、38.4min、105min，GAS的消除速率依次是大鼠家兔狗，表明GAS的吸收存在种属差异。刘娜等[43]采用房室模型法来研究GAS的药代动力学参数，GAS浓度-时间曲线属于线性动力学过程，灌胃给药浓度-时间曲线符合二室开放模型，静脉给药浓度-时间曲线符合一室开放模型。

1.1.2分布GAS广泛分布于大鼠各组织器官中，其中肾脏组织中分布最高，血浆蛋白结合率较低，GAS还可以透过血脑屏障进入脑内。陆光伟等[44]通过灌胃和静脉注射3HGAS后，发现3HGAS在肾脏中的放射性最高，其次是肝、肺及子宫中的放射性较高，其采用平衡透析法测定GAS的血浆蛋白结合率，GAS血浆蛋白结合率较低[蛋白结合率仅为（4.3±0.36）%]。LinLC等[45]研究发现静脉注射GAS后在大鼠脑内可检测到GAS，15min时达到最大浓度，说明GAS可迅速透过血脑屏障进入脑组织。

1.1.3代谢GAS在大鼠体内体内迅速被代谢，检测到多种代谢物，代谢物主要是对羟基苯甲醇，其在各组织的代谢速率不同。王俏等[46]采用体外匀浆孵育法研究了GAS在各组织匀浆中的代谢情况，表明GAS在体内可以代谢为对羟基苯甲醇，GA