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关于脂质体作为疫苗佐剂的研究进展

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摘要：参考查阅了大量相关文献，并在此基础了进行了归纳总结，本文对免疫佐剂进行了相关概述，从脂质体的形态和脂质体的制备方式等对脂质体进行了分析，对脂质体作为疫苗佐剂的研究进展进行了探究。

关键词:脂质体；疫苗佐剂；研究进展

脂质体作为疫苗佐剂能够在提高细胞介导免疫应答的同时还能使机体的体液得以增强，有利于提升疫苗的效果。研究人员在大量动物身上进行过实验，实验结果表明，对于抗原性较弱的合成肽来说，脂质体对其能够起到增强性作用，对抗原的免疫性能起到重组的作用。脂质体作为疫苗佐剂与铝佐剂相比，不仅毒副作用小于铝佐剂，安全性也大于铝佐剂。在人体试验中，脂质体体现出了高效的佐剂作用。

一、免疫佐剂的概述

从免疫学角度来说，对抗原体液或细胞免疫应答能够起到增强作用或调节作用的物质即佐剂[1]。当佐剂在有限抗原数量时，有利于诱导三种条件的免疫应答，三种条件的免疫应答分别是早期性、长时间性以及较强性。当前疫苗佐剂主要是三种疫苗的研究焦点，一是DNA疫苗，二是纯化疫苗，三是亚单位疫苗，这三种疫苗的免疫原性微弱，而佐剂能够使其提高免疫原性。现阶段，基因工程技术在不断发展，人们对免疫学探究也越来越深入，不断探索免疫效果强且制作成本低的佐剂。人们所追求的理想佐剂的特点是效果强、对抗体的毒副作用微小。

二、脂质体

（一）脂质体的形态

英国专家Bangham在上世纪六十年代制作出了脂质体。脂质体是一种超微型球状药物载体制剂，这种制剂是药物包在类脂质双分子层中所形成的薄膜中间而制成。脂质双分子层构成了脂质体，脂质体的内部是闭合囊泡，脂质体不仅有着生物膜的特性，还具备生物膜的功能。脂质体组成部分主要是附加剂与磷脂，在脂质体中，磷脂能够形成双分子层，而附加剂对于脂质体来说，主要能够起到两种作用，一种是靶向性作用，一种是稳定性作用。脂质体包封材料有很多优点，如：提高药物稳定性、加强缓释性等[2]。

（二）制备脂质体的方式

在制备脂质体时，最常用的方法是传统薄膜蒸发法，使用这种方法制备脂质体不仅操作简单，程序也较少，因此备受人们欢迎。流感性病毒是一种囊膜病毒，这种病毒对有机溶剂具有敏感性。在制备流感疫苗脂质体时，使用薄膜蒸发被动载药法，能够使有机溶剂与疫苗之间无法直接接触。虽然薄膜蒸发被动载药法是一种有效的脂质体制备方法，但其也存在缺点，那就是残留的有机溶剂会大大减少蛋白质药物的生物活性。

三、脂质体疫苗的研究进展

（一）脂质体疫苗具有安全性与耐受性

InflexalV自从得到批准使用后，目前已经有四十多个国家在使用。InflexalV不仅有着较高的安全性，还有着较高的耐受性，有关数据显示，截止2018年底，InflexalV使用次数高达七千多万次。脂质体是由类细胞膜材料组成，能够进行生物降解[3]。

（二）脂质体疫苗具有广泛性

不论是脂质体的组成还是脂质体的制备方法，都可以按照要求进行定制，使其达到特定的要求。亲水性抗原在脂质体的表面，亲脂性抗原包裹在亲脂空间内，在这两种抗原的包裹下，任何性质的抗原都经过纸质体理化性质调节后，都可以适应不同的电荷、不同的分子量大小，并且都可以被包裹。[4]

（三）脂质体疫苗具有靶向性

抗原需要向靶向抗原提供细胞特定受体，抗原向靶向抗原所提供的细胞特定受体是否准确十分关键。对于脂质材料来说，免疫调节剂起到很大的作用，其能够使特定受体的靶向性得到增强，最为常用的免疫调节剂是PRR激动剂、TLR激动剂[5]。在微粒结构的保护与脂质体的包封下，能够加强对抗原的保护，使抗原免于被降解，并且对巨噬细胞汲取疫苗抗原也有一定的促进作用。

（四）缓释性

无论是抗原还是半抗原，脂质体都可以将其作用时间进行延长，帮助半抗原、抗原诱导细胞免疫与体液免疫。

（五）可冷冻干燥

有关研究人员对佐剂为脂质体的疫苗抗原进行了研究，将冻干前的脂质体佐剂疫苗抗原与冻干后的脂质体佐剂疫苗抗原相比较，发现二者不仅物理性状相差无几，其免疫原性也无明显的不同[6]。正是由于脂质体佐剂疫苗的这种特点大大减轻了其冷链运输的压力。

四、结论

通过以上描述可以看出，脂质体理化性质对免疫原性有很大的影响，主要影响抗原的四个环节，一是抗原的摄取环节；二是抗原的转运环节；三只抗原的处理环节；四是抗原的呈递环节。脂质体不同理化性质会出现相互作用，在这种相互作用下，人们很难对免疫原性和脂质体理化性质之间的关系进行明确的界定。除此之外，因为每一种研究中，研究人员所使用的抗原种类、脂质体组成部分、抗原使用量、实验对象不同，所以无法对免疫原性与脂质体理化性质做出一致的用量标准。

参考文献

[1]赵巍，喻刚，郝鹏亮，韩锡鑫，黄晓媛，杨晓明.阳离子脂质体DOTAP佐剂对H5N1流