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2024活性脂质对支气管肺发育不良调控作用的研究进展要点(全文)

摘要

支气管肺发育不良(bronchopulmonarydysplasia,BPD)是早儿肺

发育受阻和损伤导致的慢性肺疾病，病死率高且严重影响患儿生存质量。

目前BPD的发病机制尚不明确，已知炎症和氧化应激是病程发生发展中

的重要环节。活性脂质是参与机体炎症反应的重要介质，在维持组织稳态

中发挥关键作用。有报道指出活性脂质参与肺组织的炎症及氧化应激反应,

参与肺损伤和修复过程，BPD的发生发展中存在脂质失衡现象。因此，本

文就活性脂质的定义、分类及活性脂质在BPD中的调控作用进行综述。

近年来，随着围医学的发展，早儿存活率大幅提高，但支气管肺发育

不良(bronchopulmonarydysplasia,BPD)仍是早儿最常见的呼吸

系统疾病，且可伴有反复呼吸道感染、生长发育迟缓、神经系统发育障碍

等后遗症，严重影响患儿的生存质量［l］o目前认为BPD主要与早、

氧化应激、感染、遗传易感性等因素相关，但具体机制尚不明确［2,3］。

随着脂质组学的发展及脂质研究的深入，活性脂质已被证明是维持体内急

性和慢性炎症平衡的关键介质，参与炎症的开始、维持和消退［4］。有研

究发现，活性脂质在急性肺损伤中不仅可促使炎症反应发生，而且可消退

炎症反应，促进肺上皮修复，对肺组织发挥保护作用［5］。本文综述活性

脂质对BPD可能的调控作用，以期为BPD提供防治靶点。

一、活性脂质的定义及分类

脂质是一类难溶于水而易溶于有机溶剂的化合物，分布广泛，种类繁多，

在酶、蛋白和受体的共同作用下生、运输及参与机体的生命活动［6］。

脂质具有多种功能，不仅参与构成生物膜，提供机体的能量来源，而且作

为信号分子参与信号传导，这种参与信号传导的脂质被称为活性脂质，可

影响机体多种病理生理过程，如参与机体的炎症反应、调节免疫过程等［7］。

此外，活性脂质根据其结构和生化功能分为类花生酸、特异性促炎症消退

介质、溶血甘油磷脂/鞘脂、内源性大麻素四个家族，均由n6和n3多

不饱和脂肪酸作为底物生［8］o

二、不同活性脂质对BPD的调控作用

1.类花生酸：又称类二十烷酸，是由n6和n3多不饱和脂肪酸通过环氧

化酶、脂氧合酶和细胞色素P45。代谢生，主要包括前列腺素、白三烯、

羟基二十碳四烯酸、环氧二十碳三烯酸等［9,10］。类花生酸与机体的炎

症反应密切相关，而高氧、感染等所致的炎症可引起早儿BPD的发生

［11］。

类花生酸是炎症反应过程中的经典物质，前列腺素、白三烯是诱发急性炎

症反应的关键因子。近年研究发现，前列腺素、白三烯也是慢性炎症反应

过程中的核心成分［8］o研究表明，环氧化酶2介导高氧诱导的新生动物

肺部发育障碍，高氧增加了新生大鼠环氧化酶2在肺组织中的表达，促使

巨噬细胞在肺部聚集、前列腺素生增加，加剧高氧引起的肺损伤，诱导

BPD的发生和发展［12］。白三烯在慢性炎症反应过程中也发挥着类似的

作用。季玮等［13］研究发现，高氧诱导的BPD模型小鼠肺组织中白三

烯C4含量、蛋白及mRNA表达均增加，随着高氧暴露时间的延长，表达

水平逐渐增高，且与其他炎症因子的变化趋势相同，提示白三烯C4参与

BPD的炎症级联反应及氧化应激过程。另有研究发现，应用白三烯受体拮

抗剂孟鲁司特，不仅可以抑制炎症和氧化应激反应，减轻BPD小鼠的肺

损伤，还可以抑制细胞凋亡防止BPD的发生［14］。综上，前列腺素和白

三烯可通过诱导炎症、氧化应激等反应参与BPD的发生和发展过程，但

相关作用机制研究仍较少，尚需大量临床和基础研究进一步探讨。

羟基二十碳四烯酸和环氧二十碳三烯酸也是类花生酸的主要成员，与机体

的炎症及氧化应激反应密不可分。羟基二十碳四烯酸可通过诱导炎症因子

的生、增加血管通透性介导炎症反应的发生，并可促进活性氧的生参

与氧化应激反应［15］。研究发现，喂食15羟基二十碳四烯酸的小鼠血

浆氧化脂质浓度增加，细胞毒性T细胞激活，进而诱导肺血管收缩、重塑，

并增加炎症因子的生口6］。环氧二十碳三烯酸则与羟基二十碳四烯酸

作用相反，其可调节肺支