人工合成抗菌药北医课件.pptVIP

奎诺酮类Quinolones

奎诺酮类Quinolones第一代：奈酸第二代：吡酸第三代：氟沙星、氧氟沙星、丙沙星、左氧氟沙星第四代：格帕沙星、加替沙星

【作用机制】抑制核酸合成嘌呤嘧啶喹诺酮DNA双链DNA-回旋酶-拓扑异构酶IV负超螺旋DNA子代DNA细胞分裂

DNA回旋酶反应回旋酶作用点后链切口后链前移正超螺旋DNA负超螺旋DNA

氟抗菌作用特点（1）大多数需氧革阴性菌具抗菌活性（2）革阳性需氧菌的作用明增（3）分枝杆菌、菌、支原体及衣原体也有抗菌作用（4）提高氧菌的抗菌活性

【临床应用】1.泌尿生殖道感染：环丙沙星2.肠道感染与伤寒3.呼吸道感染：左氧氟沙星与万古霉素4.骨骼系统感染5.皮肤软组织感染

【不良反应与注意事项】胃肠道反应1神经系统反应2变态反应3软骨损伤4

【耐药机制】v细菌DNA螺旋酶基因突变v外膜通透性的改变v主动将药物泵出体外【药理作用】第一代：部分G-菌有效，抗菌谱窄。第二代：尿路和肠道感染。第三代：抗菌谱广第四代：抗菌谱广、吸收快、分布广

常用的氟喹诺酮类药物I诺氟沙星（norfloxacin）vGram-阴性和阳性菌引起的尿路感染和前列腺炎有效v对全身感染无效

常用的氟喹诺酮类药物IIv对肠杆菌科细菌和革兰氏阴性菌感染尤其效佳v可用于伴随囊肿性纤维化的假单胞菌属细菌感染v与b-内酰胺类合用，具有增效作用环丙沙星Ciprofloxacinv最初用于前列腺炎和性传播感染v对皮肤感染有益v上呼吸道感染v抗结核杆菌氧氟沙星ofloxacin

常用的氟喹诺酮类药物III抗革兰氏阳性菌的作用增强抗阴性菌作用〈环丙沙星斯帕沙星Sparfloxacin对多药耐药菌也有极好活性本品对厌氧菌活性高，是司帕沙星和环丙沙星的8和16倍克林沙星Clinafloxacin

常用的氟喹诺酮类药物IV曲伐沙星trovafloxacin莫西沙星moxifloxacinu抗G+菌：强；抗厌氧菌u非典型性肺炎（Atypicalpneumoniaagents）；u衣原体（chlamydia）；u支原(质)体（mycoplasma）；u军团杆菌属（legionela）

【体内过程】v口服吸收好，生物利用度在70％～95％v药物的组织穿透性好，分布广泛v培氟沙星氧氟沙星进入脑脊液v胃肠道发生螯合:铝、镁等抗酸药?难溶性物质?影响吸收v多数经肾脏排出【药物相互作用】v部分经肝P450酶代谢v抑制肝P450酶对其他药物的代谢v如茶碱的血浓度增加产生惊厥

【注意事项】v中枢神经系统：焦虑、烦躁、失眠、头晕、癫痫,有癫痫病史者慎用v软骨发育影响，孕妇和12岁以下儿童不宜使用v从乳汁分泌,哺乳期妇女禁用

磺胺类Sulphonamides甲氧苄啶类TrimethprimSulfonamidesTrimethoprim（TMP）

磺胺类药物的发现1932年德国Domagk发现带有磺酰胺基团的一种染料白浪多息可有效地治疗受细菌致命感染的实验动物。之后他用此药治好了自己小女儿的链球菌感染的细菌性血液中毒——磺胺新药诞生了。1939年他获得了诺贝尔生理及医药奖。

叶酸合成抑制剂Pteridine+PABA二氢蝶酸合成酶二氢蝶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸DNAGyrase嘌呤嘧啶RelaxedDNASupercoiledDNA

叶酸合成抑制剂Pteridine+PABA-磺胺类二氢蝶酸合成酶二氢蝶酸二氢叶酸复方新诺明二氢叶酸还原酶-四氢叶酸甲氧苄啶DNAGyrase嘌呤嘧啶RelaxedDNASupercoiledDNA

磺胺类Sulphonamides甲氧苄啶类Trimethprim【作用机制】抗叶酸药：干扰细菌叶酸的合成v磺胺类:二氢蝶酸合成酶v甲氧苄啶类:二氢叶酸还原酶vTMP对细菌二氢叶酸还原酶的敏感性哺乳类二氢叶酸还原酶50000倍v磺胺药+TMP：双重阻断细菌的叶酸代谢

Nodrug100Trimethoprim50SulfamethoxazoleCo-trimoxazole00510HoursSynergismbetweentrimethoprimandsulfamethoxazoleontheinhibitionofgrowthofEscherichiacoli.

磺胺类Sulphonamides甲氧苄啶类Trimethprim【耐药机制】v二氢蝶酸合成酶对药物敏感性降低v大量产生对氨基苯甲酸（PABA）v细胞膜对磺胺药的通透性下降【抗菌谱】v革兰氏阳性菌、阴性菌、诺卡氏菌、衣原体、弓形体、疟原虫、放线菌和卡氏肺囊虫有抑制作用v对支原体、螺旋体无效v可以刺激立克次体生长

【临床应用】主要用于敏感菌引起的轻度感