克罗伊茨费尔特雅各布病性痴呆疾病详解.docxVIP

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疾病名：克罗伊茨费尔特-雅各布病性痴呆

英文名：dementiainCreutzfeldt-Jakobdisease缩写：

别名：克-雅病性痴呆疾病代码：

ICD：F02.1*

概述：克罗伊茨费尔特-雅各布病性痴呆是属朊病毒(蛋白)疾病，是由朊蛋白传递所致的中枢神经系统变性疾病。本病潜伏期长，病程短，多在1～2年内死亡。痴呆为持续进展性。由于由Creutzfeldt(1920)和Jacob(1921)最早报告本病，故定名为克罗伊茨费尔特-雅各布病性痴呆。至20世纪50年代Sigurdsson(1954)研究羊瘙痒症海绵状脑病提出慢病毒感染。70年代研究库鲁病(Kuru)Gajdusek(1975)提出非常规慢病毒感染。至80年代实验研究克-雅氏病是由致病蛋白颗粒传递疾病，此蛋白被称为蛋白酶抗性蛋白，其分子量为27~30KD(PrP27～30)。Prusiner(1982)提出朊病毒(蛋白)病(priondisease)。朊蛋白基因(PRNP)位于第20号染色体短臂。朊蛋白在体内分两种形式存在，一种是正常细胞异构体(PrPc)由内质网合成、半衰期短3～6h迅速降解，此蛋白结构主要由α螺旋组成，β折叠甚少。无致病作用。另一种致病瘙痒症异构体(PrPsc)，蛋白结构α螺旋甚少，主要由β折叠组成，翻译加工过程缓慢不易降解并在细胞膜特别是突触膜沉积而致病。

朊病毒(蛋白)病在人类有：克-雅氏病、GSS综合症(Gerstmann-Stranssler-ScheinkerSyndrome)、致死性家族性失眠症(FatalFamilialInsomnia，FFI)、库鲁病(Kuru)。在动物有：羊瘙痒症(Scrapie)和牛海绵状脑病(BovineSpongiformEncephalopathy，BSE)等。

流行病学：克罗伊茨费尔特-雅各布病性痴呆发病率每年1/100万，以色列、利比亚人发病率最高，为一般人群的10～20倍。男女发病率相等或男性稍高于女性，发病年龄50～70(65)岁。但可在成年的各阶段发病，多为散发病例，经典型克-雅氏病85%以上为散发性，病因和传染途径不十分清楚，10%～15%为家族性，还有少数为医源性传递如角膜移植、硬膜移植，颅脑手术、皮质电极检查，也有接受生物制剂治疗传递如人生长激素治疗而发病者。

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新变异型克-雅氏病(NV-CJD)自1986年英国发现牛海绵状脑病后，1996年报道与经典型CJD不同的病例，临床表现有较多变异，但病理仍属于海绵状脑病和PrP染色阳性称变异型CJD。英国已有26例，法国1例报道。

病因：本病是由慢病毒中朊病毒感染所致疾病。是由朊蛋白传递所致的疾病。为一种直径10～20nm，长100nm的被称为瘙痒病特异蛋白颗粒的感染所致中枢神经系统变性、大脑皮质神经细胞变性减少、星形细胞增生和海绵状改变等。本病传播途径尚不十分清楚，约有10%病人为家族传播，还有少数为医源性传播，如角膜移植或接受生物制品治疗而发病。

发病机制：因瘙痒病特异蛋白为非常规因子，不具有免疫原性，进入机体后不能刺激机体进行细胞的体液免疫反应，因而一旦感染便不能清除病原，使大脑皮质出现病理性海绵状改变，神经细胞减少、变性和星形细胞增生改变等。经典型早期一般仅见轻度脑萎缩。镜下显示大脑皮质灰质可见大小不等、圆形和卵圆形空泡呈海绵状改变，神经细胞变性减少和脱失伴随星形细胞增生，无炎性细胞浸润。PrP免疫组化染色阳性，刚果红染色偶见淀粉样斑。电镜所见膜状空泡变性和羊瘙痒症相关纤维(SAF)。

晚期则见明显脑池变宽、脑回扁平严重脑萎缩，无炎性渗出和局灶性脑病变。病理性海绵状改变主要见于大脑皮质，其分布以颞、额、枕叶为最著，顶叶和中央回则最轻，基底节壳核、尾状核和丘脑病变明显，而苍白球大细胞较轻，小脑、中脑、脑桥和延髓亦可见海绵状改变、神经细胞减少变性和星形细胞增生。脊髓前角亦可受累但较轻。病程短者海绵状改变重，病程长者神经细胞变性和星形细胞增生明显。

新变异型与经典型海绵状改变、神经细胞变性和星型细胞增生、PrP反应阳性等基本一致，但病变程度和分布不同，例如丘脑和小脑病变明显，刚果红染色淀粉样变较经典型多见。

临床表现：本病较罕见，发病率约为百万分之一。男女患病率相等。发病年龄多在40～65岁，但可在成年的各阶段发病。多为散发病例，传播途径不十分清楚。约有10%病人为家族传播，还有少数为医源性传播，如角膜移植或接受生物制品治疗而发