急性间歇性卟啉病疾病详解.docxVIP

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疾病名：急性间歇性卟啉病

英文名：acuteintermittentporphyria缩写：

别名：急性间歇性血紫质病疾病代码：

ICD：E80.2

概述：急性间歇性卟啉病(acuteintermittentporphyria)是常染色体显性遗传性疾病。其特点为阵发性腹痛和神经系统症状，尿中ALA和PBG排泄增多。流行病学：此病已很罕见，近年来国内偶有报道，四川自贡市人民医院曾发现一家七口人皆患此病。

病因：此病虽为常染色体显性遗传，但有不同的外显率，即使在一个家族中，基因携带者可终生不显症状，但可于青春期以后其尿中排泄PBG增多而被证实，大约80%的基因携带者一生中皆可不发病。

近年来研究证明本病由于血红素合成的早期代谢障碍，尿卟啉原Ⅰ合成酶缺乏是本病的原发缺陷。

发病机制：病人和基因携带者，尿卟啉原Ⅰ合成酶活力减少到正常的50%，由于负反馈作用，继发肝ALA合成酶增多，致卟啉前身物质ALA和PBG合成过多，体液中的浓度增高，大量由尿中排出。某些药物可诱发本病。

症状多在青春期出现，并与月经周期有关，故男性和儿童很少发病。有些病人的类固醇5-α-还原酶活性低下，说明其内分泌状态与发作有一定关系。

某些药物如巴比妥类、磺胺类、氨基比林和类固醇类如孕烷醇酮(pregnenolone)皆可诱发本病的发作。实验证明，原卟啉的合成被部分阻断后，此类药物可造成对肝血红素的需要增多，促使肝细胞色素P450(hepaticcytochromeP450)的合成(P450是一种血红素蛋白hemoprotein，其半衰期很短)，从而使ALA合成酶增多，因此认为尿卟啉原Ⅰ合成酶缺乏的病人，对药物所致的P450代谢障碍失去调节作用。此外，注射葡萄糖和高铁血红素(hematin)可使症状缓解，葡萄糖可抑制ALA合成酶；高铁血红素注射后可因反馈作用抑制ALA合成酶的产生，从而使ALA和PBG的排泄量明显减少，此现象间接证明本病是由于ALA合成酶产生过多所致。

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临床观察证明，对这类病人减少其能量供给，造成负氮平衡，则ALA与PBG的排出量增多，给予葡萄糖或恢复正氮平衡后，尿中此类物质排出量明显减少。

神经系统症状产生的原因尚不十分清楚，可能因为ALA与PBG由肝细胞中释放，通过血脑屏障，作用在神经细胞的缘故。多数病人血中ALA与PBG浓度的高低与神经系统症状轻重有一定关系，但也曾有报道此类病人已发生急性肾功能衰竭，虽血浆中ALA与PBG浓度增高，但并无神经系统症状出现。

临床表现：青春期前很少发病。发作呈间歇性，主要表现为发作性、程度不同的腹部绞痛。疼痛部位不定，可放射至背部、膀胱或外生殖器。病人常因剧烈腹痛而坐立不安甚至大声哭叫。发作持续时间自数小时至数天甚至数周不等，常伴恶心、呕吐和便秘。可因呕吐而发生脱水和少尿。严重的腹痛常被误诊为急腹症而手术。腹部膨隆，肠鸣音减弱或消失，虽有广泛压痛，但与疼痛程度不成比例，无腹肌紧张。白细胞多不增高。易误诊为腹型癫痫或癔病。X线检查可见小肠充气或液平面。约有20%病人发病以神经系统症状为主，常见的有自主神经功能紊乱，除肠痉挛外，心率快，血压增高，并可出现尿潴留。一小部分病人以癫痫发作为主诉，发作时脑电图可有改变，症状缓解后恢复正常。周围神经受累的可出现肢体疼痛，面神经麻痹，呈一肢或多肢体弛缓性麻痹。亦有出现四肢麻痹和呼吸肌麻痹，腱反射减弱或不能引出。受累的肌群很快萎缩，但缓解后又很快恢复，上运动单位瘫痪极罕见。约有50%的病人有感觉障碍，多限于四肢。

精神症状多见于有肠痉挛的病人，可有性格改变，如抑郁、神经质、爱哭，并有幻视、幻听，或出现狂躁、语无伦次、哭笑无常等癔病样发作。若诊断不及时，针对上述症状而服用苯巴比妥、苯妥英钠或利眠宁等药物，则使症状加重，可出现精神错乱，甚至发生呼吸肌麻痹和脑神经麻痹等危及生命的神经系统症状。如能及时停药则症状很快减轻。

并发症：可因呕吐而发生脱水和少尿。可以癫痫发作，肢体麻痹和呼吸肌麻痹，可有性格改变，如抑郁、神经质、爱哭，并有幻视、幻听，或出现狂躁、语无伦次、哭笑无常等癔病样发作，可出现精神错乱，发生肌群萎缩等。

实验室检查：

1.尿液一般检查发作时，大量的ALA和PBG由尿中排出，刚排出新鲜尿

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尿色正常，经过一段时间，尤其在阳光下暴露后，PBG转变为尿卟啉或粪卟啉，尿色渐加深，呈咖啡色。在Wood光照射下尿卟啉显有红色荧光。尿比重增高，可能由于抗利尿激素分泌过多所致，但尚不能证实垂体的病变。

2.PBG定性试验(Watso