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强啡肽与中枢神经系统损伤

神经外科的急诊与择期手术p颅脑外伤——车祸、高处坠落、枪弹伤等p自发性颅内出血——高血压性脑出血、脑动静脉畸形(AVM)出血、动脉瘤破裂出血、烟雾病出血等p开颅脑肿瘤摘除术p脑血管重建术

脑损伤后的动态观察

多种神经损害因子参与神经损伤的产生原发性神经损伤多种内源性神经损害因子的释放和蓄积瀑布级联反应神经元能量迅速消耗局部代谢产物堆积微循环障碍血管舒缩功能紊乱血管内皮细胞损伤血管痉挛血浆外渗局部血液粘度升高红细胞压积升高红细胞变形能力降低颅内压升高、脑缺血、脑水肿等继发性神经损伤

过量内阿片肽-强啡肽是多种神经损害因子之一u内源性阿片肽(EndogenousOpioidPeptides，EOP)，是中枢神经系统中广泛分布的一种神经多肽，在机体正常水平下起着神经递质或阿片样作用。u80年代以来的实验研究表明，过量内阿片肽与中枢神经系统损伤密切相关，是一种神经损害因子。u近年研究表明主要是强啡肽(Dyn)参与损伤后继发性神经病理的不可逆改变。

强啡肽-κ受体是参与神经损伤的主要阿片受体系统不同阿片受体系统介导不同生理病理功能内阿片肽受体亚型阿片肽的正常生理功能过量阿片肽的病理功能强啡肽(Dyn)镇痛、参与体温、感知和运动功能调节等κ受体μ受体δ受体感知和运动功能障碍呼吸功能障碍?内啡肽(?-EP)镇痛、参与呼吸功能调节等脑啡肽(ENK)镇痛、参与心血管、免疫功能等心血管功能等障碍CoxBM.LifeSci1982;31:1645-1658

多种强烈应激时强啡肽过度释放急性颅脑损伤急性脊髓损伤大脑皮层、下丘脑、垂体前叶、纹状体、灰质、外侧网状结兴奋交感神经-肾上腺髓质系统(LC/NE)和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)构、蓝斑、孤束核及脊髓背角等大量分泌强啡肽脑出血缺血性脑卒中脑外科手术

过量强啡肽是瀑布级联反应核心环节之一的释放，可阻断大量Ca2+内流和氧自由基的生成等一系列病理反应。

颅脑损伤程度与强啡肽含量成正比*250200150100502500227.582035.13***200015001000186.321870.32对照组(n=13)中型脑外伤组(n=23)重型脑外伤组(n=10)938.7777.08*P0.0150000脑脊液中血浆中结论：颅脑损伤越严重，强啡肽升高越明显，血浆中强啡肽含量变化可在一定程度上反映脑脊液中强啡肽含量的变化。刘予生等,中国治金工业医学杂志,1994,11(2)：71-73

脊髓损伤程度与强啡肽含量成正比*240.0225020015010050*202.07*181.76*无脊髓损伤组(n=8)140.52不完全截瘫组(n=16)完全性截瘫组(n=9)88.68*P0.0147.330脑脊液中血浆中结论：脊髓损伤越严重，强啡肽升高越明显，恢复至正常的时间越长，预后也越差。李明等,上海医学,1996,19(12):683-686

κ受体是介导神经损伤的主要受体654365433[H]EKC[3H]EKC221065410654[3H]DAGO[3H]DAGO3210654332106543210[3H]DADL[3H]DADL2h24h210controlinjured(24h)01wFig.Changesinopiatebindingininjurysiteofratspinalcord[3H]EKC、[H]DAGO、[H]DADL分别为κ、μ、δ受体的放射性配体33结论：大鼠脊髓损伤后病灶部位仅κ受体上调，24h达峰值。KruminsSA,FadenAI.AnnNeurol.1986.19:498-501.

DynorphinOpioidPeptidesEnhanceAcid-SensingIonChannel1aActivityandAcidosis-InducedNeuronalDeathTheJournalofNeuroscience(神经科学杂志),2009.29(45):14371-80过量强啡肽神经外伤后酸中毒激活酸敏感离子通道1a稳态-去敏感状态消失皮层神经元损伤结论：神经外伤后，过量强啡肽可通过激活酸敏感离子通道，从而加重皮层神经元损伤的程度。

TopicalapplicationofdynorphinAantibodiesattenuatesneuronalnitricoxidesynthaseup-regulation,edemaformation,andcellinjuryfollowingfocaltraumatotheratspinalcordActaNeuro