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LancetNeurol,2010;9:1106–1117生理:,LTP(长时程增强)和Depotentiation(去增强)是突触可塑性变化的方式,高频刺激(HFS)诱导LTP,低频刺激(LFS)可消除HFS的增强作用,诱导产生Depotentiation;病理:HFS后失去LTP;左旋多巴恢复LTP;异动症个体,LFS诱导不产生Depotentiation帕金森病异动症——突触可塑性异常高波幅病理:纹状体突触LTP(长时程增强)和LTD(长时程抑制)障碍,对皮质信号的储存能力下降;慢性左旋多巴:纹状体突触失去对LTP抑制,纹状体不能过虑信号非重要信息储存,环路不受调控(错误适应),引发异动症LancetNeurol,2010;9:1106–1117帕金森病异动症——突触可塑性异常多巴胺受体刺激D2受体被认为可以改善运动症状刺激D1受体会导致异动症D3受体可能与情绪和行为相关,优先刺激D3受体有抗抑郁和抗快乐感缺失的特性1GuttmanMandJaskolkaJParkinsonismRelatedDisorders2001;7:231-2342FiciGJetal.LifeScience1997;60:1597-1603D3D2受体和D1受体家族的临床特性D2、3、1受体分布和通路mesolimbicpathwaynigrostriatal
pathwayD3receptorD2receptorLancetNeurol,2010;9:1106–1117突触前:内源性大麻素类物质CB1使谷氨酸的释放减少;外源性多巴胺的储存、清除受损,使细胞外多巴胺异常增加,引起突触后异常反应突触后:NMDA受体和mGlu5受体激活引起突触后细胞内Ca2+浓度增加,调节下游信号传导通路;多巴胺D1受体对多巴胺的反应性增加,调节下游分子,促进异动症发生帕金森病异动症-突触可塑性异常谷氨酸NMDA受体,α2肾上腺素受体,
5-羟色胺受体(5-HT1A,5-HT2A),鸦片受体,组胺受体DAD1D2mAChopioidcannabinoid5-HT2CGluAdoH1nACh5-HT1ATheresaA,etal.2007,7;4:302-310异动症-突触可塑性-受体功能失调6-OHDA单侧,每日6-10mg/kg,2-3w,轴向/肢体/口舌不自主运动(AIMs)轴向肢体口舌异动症非异动症帕金森病异动症LID大鼠模型(错误适应)慢性左旋多巴大鼠纹状体DA分析透析期AIM分数细胞外多巴胺浓度AIMS与多巴胺水平lindgrenetal.(2010)JNeurochem.112:1465-76帕金森病大鼠DA释放量更大(细胞外液多巴胺)血清素神经元特异性效应5-HT1A/1B受体激动剂效应大鼠多巴胺流出值多巴胺峰值80%--血清素(5-HT)神经元SERT放射性配基(人)SERT放射性配基水平(鼠)生理盐水左旋多巴低剂量左旋多巴高剂量纹状体皮质5-HT轴突膨体人类,壳核人类,苍白球纹状体SERT密度增加,诱导5-?HT神经轴突末梢出芽血,尿液及CSF无异常骨髓巨噬细胞和血淋巴细胞可找到海蓝色组织细胞(PAS),诊断意义苍白球黑质红核色素变性Hallervorden-Spatzdisease鉴别诊断MRI?苍白球外侧低信号,内侧有小的高信号,称为“虎眼征”T1WIT2WI苍白球黑质红核色素变性Hallervorden-Spatzdisease鉴别诊断临床症状体征:锥体外系锥体系小脑自主神经主要累及基底节\脑桥\橄榄\小脑\自主神经系统左旋多巴治疗不敏感根据临床病理分为:纹状体黑质变性(SND)Shy-Drager综合征(SDS)橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)多系统萎缩(Multiplesystematrophy,MSA)鉴别诊断中老年,90%40~64岁,早于帕金森病,平均3~9年。89%帕金森症;78%自主神经功能;50%小脑性共济失调常见组合:①帕金森/自主神经;②小脑/自主神经;③此外,相当部分可有锥体束征、脑干损害(眼外肌瘫痪)、认知功能障碍等。多系统萎缩(Multiplesystematrophy,MSA)鉴别诊断OPCA临床亚型传统名称帕金森综合症(MS-P)
(Parkinsonism)纹体黑质
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