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疾病名：外阴黑色棘皮症

英文名：acanthosisnigricansofvulva缩写：

别名：外阴黑棘皮病；外阴黑棘皮症疾病代码：

ICD：L83

概述：外阴黑色棘皮症是好发于外阴皱褶部位，是以外阴皮肤色素沉着、乳头瘤样增生、角化过度、对称分布为特征的少见外阴皮肤病。

流行病学：黑棘皮病可发生在任何年龄，较少见。

病因：外阴黑棘皮病发病原因尚未清楚，可能是由一种细胞水平的增强刺激因子作用于角质形成细胞及成纤维细胞的受体所致。肿瘤产物似乎是恶性黑棘皮病的病因，但胰岛素抵抗被认为是多数无恶性肿瘤的黑棘皮病病人的病因，胰岛素与其经典受体结合产生生物学作用，其受体是一种单基因编码的糖蛋白，位于第19对染色体的短臂上，在细胞膜上胰岛素与其受体结合形成复合物，使细胞质溶解，以后此受体可重复利用或在溶酶体中降解。在此种复杂过程中胰岛素受体功能可被多种缺陷阻断，产生胰岛素抵抗。这些缺陷包括缺乏胰岛素或有胰岛素抗体，经典胰岛素受体数量减少或结合力减弱，也可由于未能激活酪氨酸激酶受体而致异常信号传递。胰岛素抵抗亦可发生于胰岛素样受体，如高浓度的胰岛素可激发胰岛素样生长因子1受体，并介导表皮细胞增殖，又如高浓度胰岛素也可以与生长介质样肽受体结合，刺激生长，形成A型综合征。有些黑棘皮病病人有胰岛素受体抗体，说明黑棘皮病与多种自身免疫性现象和特征有关，也可以解释各种B型综合征出现的症状。恶性黑棘皮病多数是由肿瘤产物的分泌物引起，此种分泌物具有在细胞受体水平上胰岛素样活性，其中如转化生长因子(TGF-a)在结构上与表皮生长因子(EGF)相关，但抗原性相异是可能发生黑棘皮病的因素，因为在体外试验中其对角质形成细胞有显著的促进有丝分裂的作用。

黑棘皮病也可能由药物或自身免疫作用引起，如皮下注射胰岛素可引起局部黑棘皮病，有1例黑棘皮病发生于移植物抗宿主反应。

发病机制：高浓度的胰岛素可通过胰岛素样生长因子α-1(IGF-1)刺激DNA合成及细胞增殖，皮肤角朊细胞、卵巢和心脏存在IGF-1受体。恶性黑棘皮病患者的

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肿瘤分泌产物具有胰岛素样活性，其中如转化生长因子a′(IGF-α)在结构上与表皮生长因子(EGF)相关，前者可通过EGF受体的放大作用而促进角朊细胞有丝分裂，使其明显增殖而引发本病，此外，也可由作用于细胞受体水平的其他因素如药物(烟酸、己烯雌酚、胰岛素)或自身免疫作用促发本病，如有报道皮下注射胰岛素可引起局部黑棘皮病，肾移植患者免疫抑制治疗后发生黑棘皮病。

组织病理：表皮轻、中度角化过度及乳头瘤样瘤增生，棘层不规则增厚，真皮乳头呈指状向上突起，乳头间凹陷处有轻、中度棘层肥厚，并充满角质，乳头顶部及周围表皮发层变薄，基底层有轻度色素增加，真皮可见嗜黑素细胞，血管周围轻度淋巴细胞浸润。

临床表现：外阴黑棘皮病往往为全身或身体各部位黑棘皮病的一部分。主要为腹股沟、大腿内上方、阴阜、大阴唇处色素斑及天鹅绒状增厚，可伴多发性皮赘。一般无不适，恶性黑棘皮病患者可有瘙痒。进展及预后因各型而异。

本病可分为8型，但其基本皮肤损害相似，只是严重度、分布范围、有无合并症及恶性肿瘤有区别。皮肤最早出现色素沉着、干燥和粗糙，然后皮损渐渐增厚，皮纹加深，表面出现密集成片的细小乳头状增生物或呈天鹅绒样，色素沉着亦渐加深，为灰褐色或棕黑色或黑色。严重者皮肤粗厚，表面有乳头状或疣状结节。皮损好发于颈侧、项部、腋下、乳头及乳晕、脐部以及肘、膝屈侧掌跖角化增厚，头皮增厚有乳头瘤状物及脱发。睑及球结膜失去光泽，或有乳头状增生，因乳头增生可阻塞泪管而引起溢泪，眼睑肥厚亦可阻塞睑板腺孔。口腔黏膜及舌亦可增厚和乳头瘤样增生。但一般无色素沉着，指甲变脆有条状嵴亦可增厚，白甲等。

1.良性黑棘皮病为少见遗传性皮肤病，常染色体显性遗传，常有家族遗传倾向，有不同表型外显率，于出生后或幼儿期发病。早期表现为单侧皮损，属表皮痣，有时合并多发性黑色素细胞痣，皮损到青春期停止发展，以后保持稳定或缓慢减退，13例病人的家族调查中，9人的家族中有1人或更多的同样病人。肥胖与发病无关。chuang等(1995)报道一家族性黑棘皮病，母亲为35岁黑棘皮病患者，其7岁儿子及5岁女儿都患黑棘皮病，3人均无眉毛及睫毛，母亲腋窝无毛，耻部毛稀少，男孩患有先天性心脏病和左眼白内障，因而此家庭成员黑棘皮病伴发外胚叶缺损疾病。

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2.特发型不伴有恶性肿瘤，先天性遗传或内分泌疾病，而常伴肥胖症。肥胖症存在胰岛素抵抗，以往称为假性黑棘皮病。Hud(1992)报道，在成年肥胖门诊随机选择34例成年肥胖者进行检查，黑人74%(25/34例)