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XXXXXX临床前药理研究试验方案

实验目的：进行XXXXX的临床前药理毒理研究

试验内容：主要药效学试验、一般药理学试验、长期毒性试验

一、主要药效学试验

1.大鼠急性胃溃疡模型试验（幽门结扎法）

1.1动物与分组：成年健康SD大鼠60只，雌雄不限，体重(250±30)g（注明来源）。

随机将大鼠分为6组：正常对照组、模型组、阳性药物对照组（法莫替丁）、受

试药物低、中、高剂量组。

1.2药物与试剂

1.3给药剂量：正常动物组、模型组给与生理盐水，1ml/100g体重；法莫替丁

0.47mg/100g体重（40mg/60kg×7），给药体积1ml/100g体重；受试物低、中、

高剂量分别为0.024g/100g体重、0.07g/100g体重、0.21g/100g体重，给药体积

均为1ml/100g体重。（中剂量根据临床剂量折算，剂量间呈3倍量关系）

1.4实验方法

具体方法参照中药药理实验指导所述方法，或检索相关文献。

1.5检测指标：每组产生溃疡的鼠数、溃疡数、溃疡程度、溃疡面积（或溃疡指

数）、胃液量、胃液游离酸度值、胃蛋白酶活性等。（根据情况可观测部分指标，

后3个指标可以在取胃体观测溃疡的同时取胃液进行检测）

1.6数据统计与分析

1.7实验结果

2.大鼠慢性胃溃疡模型试验（醋酸法）

2.1动物与分组：成年健康SD大鼠60只，雌雄不限，体重(250±30)g（注明来源）。

随机将大鼠分为6组：正常对照组、模型组、阳性药物对照组（硫糖铝）、受试

药物低、中、高剂量组。

2.2.药物与试剂

2.3给药剂量：参上

2.4实验方法

具体方法参照中药药理实验指导所述方法，或检索相关文献。

2.5检测指标：每组产生溃疡的鼠数、溃疡数、溃疡程度、溃疡面积（或溃疡指

数）等。

2.6数据统计与分析

2.7实验结果

3.大鼠十二指肠溃疡模型试验（半胱胺诱发法）

3.1动物与分组：成年健康SD大鼠60只，雌雄不限，体重(250±30)g（注明来源）。

随机将大鼠分为6组：正常对照组、模型组、阳性药物对照组（雷尼替丁）、受

试药物低、中、高剂量组。

3.2药物与试剂

3.3给药剂量：参上

3.4实验方法

具体方法参照中药药理实验指导所述方法，或检索相关文献。

3.5检测指标：溃疡发生率、溃疡指数、粘膜损伤指数、十二指肠局部生长抑素

等。

3.6数据统计与分析

3.7实验结果

二、一般药理学研究

1.试验动物：成年健康SD大鼠，雌雄不限，体重(250±30)g；

Beagle犬，体重6-8kg。

2.一般药理研究，观察主要药效以外的其他作用，主要观察以下三方面：

（一）神经系统：观察给药后的活动情况和行为变化。

（二）心血管系统：观察给药后对心电图及血压等的影响。

（三）呼吸系统：观测给药后对呼吸频率、节律及深度的影响。

第一方面多采用大鼠或小鼠进行试验

第二、三方面多采用犬来进行试验

具体方法和观测指标基本相同，详细阐述可查阅资料。

三、长期毒性试验

1.大鼠长期毒性试验

1.1试验动物：成年健康SD大鼠80只，雌雄各半，体重(250±30)g；

1.2试验分组及给药：分为四组，每组20只，雌雄各半。分别为空白对照组，

给与生理盐水1ml/100g体重；受试药物低、中、高剂量组，低剂量组给药剂量

与主要药效学试验中起效剂量相同或稍高，高剂量组应尽可能给与最大给药量，

中剂量组给药剂量取低、高剂量中间值左右，给药体积均为1ml/100g体重。

1.3给药方式：灌胃

1.4试验周期：给药期2个月，恢复期半个月

1.5检测指标：动物饮食量、体重；外观体征、行为活动；血液学指标；生化学

指标；脏器病理切片检查及脏器指数（心脏﹑肝脏﹑脾脏﹑肺脏、肾脏﹑食管、

胃﹑十二指肠、回肠、直肠、胰腺、唾液腺、甲状腺、胸腺、肾上腺、大脑、脊

髓、视神经、脑垂体、坐骨神经、淋巴结、膀胱、前列腺、睾丸、附睾、卵巢、

子宫、乳腺、气管、主动脉、胸骨及骨髓等）

2.Beagle犬长期毒性试验

2.1试验动物：Beagle犬32只，体重6-8kg，雌雄各半。

2.2分组及给药：分为四组，每组8只，雌雄各半。分别为空白对照组，给与受

试药物的空白滴丸；受试药物低、中、高剂量组的给药剂量要参照大鼠长毒试验，

剂量换算约为大鼠剂量×3/7。

2.3给药方式：直接喂服滴丸。

2.4试验周期：给药期