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自身免疫治疗领域研究（一）：疾病概览

自身免疫性疾病是什么

免疫系统在正常情况下保护身体免受外界病毒、细菌等的侵袭，

当免疫系统攻击自身正常组织时，就发生了自身免疫性疾病，自身免

疫性疾病伴随组织器官的损伤及相应的功能障碍。

自身免疫性疾病的发病原因

自身免疫性疾病的确切原因尚不清楚。主要是遗传和环境因素的

共同作用导致的。有理论认为是一些微生物（如细菌或病毒）或药物

等环境因素可能引发混淆免疫系统的变化，使携带相关易感基因的人

更倾向于患病。

自身免疫性疾病有哪些表现

自身免疫性疾病通常可表现为疲劳、肌肉酸痛和低烧，其典型症

状是炎症，炎症可导致红肿、发热、疼痛和肿胀。病情反复迁移，病

情恶化时，疾病爆发；当症状好转或消失时，疾病会缓解。通常情况

下，女性发病率要高于男性。

自身免疫性疾病有哪些

根据AARDA统计，目前已发现100多种自身免疫性疾病，常见

的有类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病、白癜风、硬皮症等。

图1自身免疫性疾病可累及的身体部位

自身免疫性疾病可以侵袭几乎身体的任何部位：如皮肤、血液、

肝脏、肾脏、心脏等，见图1；几乎各个系统均有存在，表1列举了一

些相对常见的自身免疫系统疾病。

表1部分自身免疫性疾病分类

此外，根据自身免疫性疾病对组织器官造成的损伤范围，通常将

自身免疫性疾病分为“器官特异性”和“非器官特异性”。非器官特

性是指累及多个身体部位的。

根据自身免疫性疾病的免疫机理，自身免疫性疾病还可以分为自

身抗体和自身反应性T细胞致病两大类。

为什么自身免疫性疾病受重视

根据美国国立医药信息中心（NIH）的数据：

多达2350万美国人患有自身免疫性疾病。相比之下，癌症影响美

国高达900万；心脏病影响2200万人。（AARDA统计的自身免疫性

疾病发病人数高达5000万，疾病统计口径不同导致数据不一致。）

自身免疫性疾病的年度直接医疗保健费用在1000亿美元之间。

相比之下，癌症花费为570亿美元，心脏和中风花费为2000亿美元。

但自身免疫性疾病的研究投入也是巨大的：NIH2003年的自身免

疫性疾病研究经费为5.91亿美元。相比之下，癌症领域资金为61亿

美元;心脏和中风领域为24亿美元。

同时，自身免疫性药物的回报非常高：

2017年医药市场，销售额Top前50的药物主要被抗肿瘤药物或

者自身免疫治疗药物所占据，TOP50产品中自身免疫类疾病药物有9

个。

表22017年药物销售前50中的自身免疫类药物

自身免疫性疾病的治疗药物

目前自身免疫性疾病还无法治愈，只能缓解症状，其治疗的目标

是：减轻症状、控制自身免疫过程、保持身体抵抗疾病的能力。治疗

自身免疫性疾病的药物主要有以下几类，不同的药物适应症不同，同

一药物可以有多种适应症。

一非甾体类抗炎药：

通过抑制环氧化酶（COX）而抑制花生四烯酸代谢产生前列腺素，

从而具有抗炎镇痛等作用。主要有：

吲哚衍生物：吲哚美辛

丙酸衍生物：布洛芬、洛索洛芬

苯乙酸类：双氯酚酸

昔康类：吡罗昔康、美洛昔康

昔布类：塞来昔布

非酸类：萘丁美酮

磺酰苯胺类：尼美舒利

二化学合成类免疫抑制剂

甲氨蝶呤（MTX）：二氢还原酶抑制剂，抑制淋巴细胞增殖和炎

症反应。

柳氮磺吡啶（SSZ）：抑制白细胞移动，降低蛋白溶解酶活性；

抑制多种细胞因子如IL-6、IL-1α、IL-β、TNF等。

硫唑嘌呤：抑制淋巴细胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴细胞转化

为免疫母细胞，产生免疫作用。

他克莫司：过抑制白介素-2（L-2）的释放，全面抑制T淋巴细胞

的作用。

硫酸羟基氯喹：抗疟药，通过改变细胞内酸性微环境稳定溶酶体

的功能；能抑制TNF-α、INF-γ的合成，减少自身抗体的形成和淋巴

细胞的增殖。

来氟米特：恶唑类衍生物，竞争抑制二氢乳酸脱氢酶活性，从而