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第三章免疫性疾病
???一、变态反应
???变态反应又称超敏反应，指机体被某种抗原致敏后，对同一抗原发生再次免疫应答时所造成的组织损伤和功能紊乱。可分为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。
???(一)I型超敏反应
???1．特点
???I型超敏反应又称过敏反应或速发型超敏反应，其特点是：①主要由IgE介导；②发生的速度快，消退亦快；③通常引起功能紊乱，但不造成组织细胞损伤；④具有明显的个体差异。
???2．变应原
???能引起I型超敏反应的抗原称为变应原。常见变应原有植物花粉、真菌的菌丝和孢子、动物的皮屑、昆虫、羽毛、牛奶、鸡蛋、虾类、贝类、蟹、血清和青霉素等药物。这些物质在过敏体质的个体可引起局部和全身性变态反应。
???3．发生机制
???I型超敏反应的发生过程可大致分为致敏、发敏和效应3个阶段。
在致敏阶段，进入机体的变应原刺激B细胞增殖分化，产生特异性IgE抗体。该IgE抗体通过其Fc段与组织中的肥大细胞和血液中的嗜碱性细胞表面的IgE的Fc受体结合，使机体进人致敏状态。
变应原再次进入机体后交联肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE，刺激这些细胞发生脱颗粒反应，释放生物活性介质，这时的机体处于发敏状态。
在效应阶段，释放的生物性介质作用于效应器官，快速引起支气管平滑肌痉挛，毛细血管扩张，通透性增加，导致哮喘、皮疹、腹泻、休克等局部或全身性过敏反应。
???4．常见的I型超敏反应性疾病
???过敏性休克、过敏性鼻炎、支气管哮喘、皮肤过敏反应、消化道过敏反应等。
???(二)Ⅱ型超敏反应
???1．特点
???Ⅱ型超敏反应是指IgG或IgM类抗体与细胞表面的相应抗原成分或与细胞相结合的半抗原作用，在补体系统、巨噬细胞或NK细胞的参与下造成细胞损伤的超敏反应。其特点是出现对机体细胞的溶解破坏作用，所以又称细胞毒型超敏反应。
???2．发生机制
???(1)补体介导的细胞溶解抗体和靶细胞表面抗原结合后通过经典途径激活补体使靶细胞裂解。在发生抗原抗体反应的局部可产生大量的趋化因子，如C3a、C5a等。这些趋化因子募集的中性粒细胞等吞噬细胞释放的酶类引起细胞损伤。
???(2)结合抗体的靶细胞被吞噬细胞吞噬自身免疫性溶血性贫血肘，机体产生了抗自身红细胞的抗体，被自身抗体调理的红细胞易于被肝、脾的巨噬细胞吞噬。
???(3)通过ADCC杀伤靶细胞。
???3．常见的Ⅱ型超敏反应性疾病
???输血反应、新生儿溶血症、自身免疫性溶血性贫血、肺出血肾炎综合征、风湿性心脏病、恶性贫血药物过敏性血细胞减少症。
???(三)Ⅲ型超敏反应
???1．特点
Ⅲ型超敏反应又称免疫复合物型或血管炎型超敏反应。其主要特点是通过形成抗原抗体复合物引起免疫病理损伤。
???2．发生机制．
血液中的可溶性抗原与IgG或IgM结合可形成中等大小的免疫复合物。该复合物不易被单核吞噬细胞吞噬清除，也不易通过肾小球基底膜随尿液排出体外。免疫复合物沉积在基底膜上可激活补体系统，在局部产生膜攻击复合物(C56789)和过敏毒素(C3a，C5a)。膜攻击复合物可造成局部组织的损伤。过敏毒素可刺激肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎性介质，引起局部水肿和大量的中性粒细胞浸润。这些中性粒细胞在吞噬免疫复合物的过程中，可将溶酶体酶、蛋白水解酶、胶原酶等释放出来，这些酶造成血管基底膜和局部组织的损伤。免疫复合物和血小板活化因子可引起血小板的聚集和破坏，激活凝血机制，导致微血栓形成，加重局部组织损伤。
???3．常见的Ⅲ型超敏反应性疾病
???(1)局部免疫复合物病：①Arthus反应；②类风湿性关节炎。
???(2)循环免疫复合物病：①血清病；②免疫复合物性肾小球肾炎；③系统性红斑狼疮。
???(四)Ⅳ型超敏反应
???1．特点
???Ⅳ型超敏反应是由于致敏T细胞与相应致敏抗原作用而引起的以单个核细胞(巨噬细胞和淋巴细胞)浸润和细胞变性坏死为主要特征的炎性反应。此型超敏反应发生慢，一般在接受相应抗原刺激后24～72h发生，故又称迟发型变态反应。
???2．发生机制
???进入体内的抗原经APC加工处理后，以抗原肽一MHC工／Ⅱ类分子复合物的形式刺激具有相应TCR的CD4+Thl细胞和CD8+Tc细胞增生，分化为效应T细胞，即炎性T细胞和致敏Tc细胞。这一阶段需1～2周时间。当Th，细胞再一次与相应抗原接触时，可通过合成分泌TNF、IL一2和IFN一7等细胞因子，在抗原存在部位形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。致敏Tc细胞与具有相应抗原的靶细胞相互作用，通过分泌穿孔素、丝氨酸蛋白酶等介质使靶细胞溶解破坏，导致组织细
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