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治疗靶标
(5.treatmenttargets)血脂异常治疗靶点的确定主要来源于临床试验的结果:降低LDL0-C为首要靶标*CRP检测虽然有临床试验(PROVE-IT,AtoZ,JUPITER)提示:LDL-C2.0mmol/L和CRP2.0mg/L者,临床获益最大,但并推荐CRP作为第二靶点。仅对那些接近高危险者,可考虑检测CRP,有助于其明确危险分层。***2011ESC/EAS指南对于血脂干预靶点的推荐EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818推荐意见证据等级LDL-C是首要治疗靶点Ⅰ/A若其他血脂指标情况不明,可考虑将TC作为治疗靶点Ⅱa/A在治疗高TG过程中,可评估TG水平Ⅱa/B混合型高脂血症、糖尿病、代谢综合征或CKD患者,Non-HDL-C可作为次要干预靶点Ⅱa/BApoB可作为次要干预靶点Ⅱa/BHDL-C不作为干预靶点Ⅲ/CApoB/ApoAⅠ和non-HDL-C/HDL-C不作为干预靶点Ⅲ/C*血脂干预靶点:新指南vs.既往指南3.中华心血管病杂志2007;35(5):390-4131.EuropeanHeartJournal2011;32:1769–18182.CanJCardiol2009;25(10):567–5794.Circulation2004;110:227–239指南首要干预靶点次要干预靶点2011ESC/EAS指南LDL-CApoBNon-HDL-C(糖尿病、代谢综合征和CKD)2009加拿大指南LDL-CApoB2007中国指南LDL-CNon-HDL-C(TG轻中度升高200-500mg/dl)2004NCEPATPⅢ指南LDL-CNon-HDL-C(TG升高≥200mg/dl)LDL-C:所有指南均将其作为首要干预靶点;HDL-C:新指南明确指出尽管HDL-C和CVD风险相关,但目前尚不支持将其作为干预靶点;*JournalofInternalMedicine259:493–519ApoBApoBApoBApoBVLDLIDLLp(a)LDLHDLApoA-ⅠApo(a)LDL-CTGCCCCCTG富含TG的致AS脂蛋白致AS脂蛋白血浆脂蛋白Non-HDL-C脂代谢参数间的关系*众多证据支持
LDL是冠心病的致病性危险因素动物实验人体动脉粥样硬化斑块的组织病理学研究临床上冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病患者的血脂检测遗传性高脂血症易早发冠心病流行病学研究大规模临床降胆固醇治疗试验的结果*主要亮点取消“血脂合适水平”的描述,强调根据危险分层指导治疗策略;干预靶点多样化,但LDL-C仍是首要目标,HDL-C不作为干预靶点;极高危人群界定更加宽泛,LDL-C目标值更低;*2011ESC/EAS指南:治疗目标值更趋严格危险程度患者类型目标值证据等级极高危CVD、T2DM、T1DM合并靶器官损害、中重度CKD、SCORE评分10%1.8mmol/L(70mg/dL)和/或LDL-C下降50%I/A高危单个危险因素显著升高、5%≤SCORE10%2.5mmol/L(100mg/dL)Iia/A中危1%≤SCORE5%3.0mmol/L(115mg/dL)Iia/CEuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818*心血管病高危患者LDL-C降得太低
是否必要?
是否安全?*
LDL-C可以很低吗?
强化他汀治疗后所到达到的非常低LDL-C水平的安全性和有效性APROVEIT-TIMI22Substudy(JAmCollCardiol2005;46:1411–6)***脑出血横纹肌溶解症*极低LDL-C浓度患者应用他汀可改善生存率
StatinUseinPatientsWithExtremelyLowLow-DensityLipoproteinLevelsIsAssociatedWithImprovedSurvival
(Circulation.2007;116:613-618.)
***JUPITER:
在低危患者中再次证实降LDL-C价值无心梗、卒中、血运重建史LDL-C130mg/dL,Hs-CRP≥2mg/L瑞舒伐他汀20mg主要终点事件降低44%LD
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