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新药研发的六个主要步骤

★新药研发的六个主要步骤

一、研发靶标的确立、新药物实体的发现和确立

根据化学或生物学药物设计、天然药物、生物药物既有的经验理论、偶然的发现或现有临床的经验启发等等确立研发靶标

及新药物实体（化学或生物实体）的来源方案。

1、天然物的提取和筛选

植物：长春花——长春碱、长春新碱太平洋红豆杉树——紫杉醇

动物：胰岛素、激素、天花疫苗

2、有机合成和筛选

分子设计合成体外、体内的活性筛选特异性疾病动物模型筛选（药效、药代等）化合物结构优化再

评价新化合物实体（NCE）

3、既有药物的分子改造（药物的升级换代）

头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。

4、生物制品实体的设计、发现和筛选

5、其他途径：如既有药物的适应症的拓展和转变、复方的研发等

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二、临床前研究

1、化学或生物实体的工艺研发及产品制备

开发出符合新药申报要求的化合物实体制备工艺研发，并按照该工艺制备足够量的化合物实体(药物)用以临床前试验、临床研

究、小规模和大规模制剂制备等等，每一步必须进行质量控制和验证。

该部分为确立（化学、生物）药物实体后临床前研发的主体工作；

该部分研发是系统的体系，需要严格依据相应指导原则等的要求，过程和结果必须符合指导原则、结果必须考虑放大和生

产的可能性、药品的有效性和安全性（两方面都必须与既有的类似品种对照）、原料药/制剂/药理药代的过程系统配合和效果

融合等等；

研发过程中不断的判断宏微观效果、并作方案的调整、优化和再评价，并在不同的阶段作出相应的决策。

2、生物学特性研发及方案确立

目的：判断一个化合物是否具有足够的安全性和有效性，使之继续成为一个有前景的新药，必须经过全面研究以获得有关

药效；如何吸收、在体内的整个分布/积蓄/代谢/排泄的情况；以及如何作用于机体的细胞、组织和器官。

参入范围：需要应用于新药开发的生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、

药物动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。

A、药理学

a、与治疗作用有关的主要药效学研究

受试样品：API相关事宜；

实验动物：离体动物组织、整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）

实验方法：

体外实验：分子水平--酶系统工作

细胞水平：体外细胞培养和样品测试

组织、器官水平

整体动物实验

实验分组：空白（模型）对照

阳性药对照

样品：低剂量、中剂量、高剂量

给药方式：静脉注射(iv)、腹腔注射(ip)、口服(po)、皮下注射(sc)、灌胃(ig)；

生物统计处理

b、一般药理学研究

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目的：了解新药主要药效作用以外的广泛药理作用。

指导原则：“当发现一种化合物具有某种药理活性时，应进行广泛的动物药理学试验，以测定其是否具有任何可供治疗应

用的作用”。“应在机体的主要器官系统上进行综述，以揭示药物的其它作用，不论这种作用是希望的，还是不希望的”。

主要观察指标：

精神神经系统

心血管系统

呼吸系统

其它

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