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最新：HER2阳性晚期结直肠癌诊疗进展--第1页
最新：HER2阳性晚期结直肠癌诊疗进展
结直肠癌是世界范围内高发的恶性肿瘤之一。2020年世界卫生组织国
际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症负担数据报告显示，结直
肠癌发病率位于全部恶性肿瘤的第3位，在我国则仅次于肺癌，发病
率位于第2位，年新发病例56万例。复发转移是造成结直肠癌患者死
亡的重要原因，本文将对结直肠癌重要的治疗靶点之一人表皮生长因
子受体2（HumanEpidermalGrowthFactorReceptor2，HER2）在结直
肠癌领域的研究进展展开系统综述，并对未来的发展方向进行展望。
原癌基因HER2位于17号染色体q21，编码跨膜酪氨酸激酶受体。
HER2与EGFR（EpidermalGrowthFactorReceptor，表皮生长因子受
体）、HER3、HER4共属于人表皮生长因子受体家族，通过形成同源
或异源二聚体进一步自体磷酸化胞内酪氨酸残基从而激活下游级联信
号反应的受体酪氨酸激酶。因此HER2基因的过表达或扩增所导致的
酪氨酸激酶受体激活能够参与多种恶性肿瘤的发生和发展。
01、结直肠癌HER2的检测
应用免疫组化（immunohistochemistry，IHC）检测HER2蛋白表达
和应用荧光原位杂交（fluorescenceinsituhybridization,FISH）法检测
HER2基因扩增情况是实体肿瘤中常规的HER2检测方法。既往文献
最新：HER2阳性晚期结直肠癌诊疗进展--第1页
最新：HER2阳性晚期结直肠癌诊疗进展--第2页
报道结直肠癌中HER2扩增/过表达的比例在1.3-12.4%，当然这些研
究中对HER2阳性的定义并不完全一致。
2015年Valtorta等人对1000例结肠癌肿瘤组织标本HER2免疫组
化及FISH检测，发现不同于胃癌HER2表达的高度异质性，结直肠
癌HER2表达同质性较高，绝大部分HER2阳性患者均有超过50%的
肿瘤细胞表现为HER2扩增。因此本研究将免疫组化大于50%肿瘤细
胞HER2表达3+的以及HER2免疫组化2+且50%的肿瘤细胞HER2：
CEP17≥2的结直肠癌定义为HER2阳性（后称为HERACLES标准），
该标准也被NCCN和CSCO指南作为结直肠癌HER2扩增的判读标准。
也有随着液体活检和新一代测序技术的不断成熟，多项研究探索了
液体活检在评估结直肠癌HER2状态中的价值。本中心前期研究发现
组织学HER2阳性晚期结直肠癌患者ctDNAHER2拷贝数显著高于组
织学HER2阴性患者。2018年ASCO会议上发表一项研究应用二代测
序方法对HERACLES研究队列患者ctDNAHER2拷贝数进行检测发
现，超过96%的患者能够通过液体活检被筛选出来，并且校正后的血
浆HER2拷贝数与组织学HER2拷贝数具有明显的相关性，ctDNA
HER2拷贝数与抗HER2治疗PFS（progressionfreesurvival，无进展生
存期）显著相关（Spearmanrankp＜0.0001）。2019年ESMO会议
上发表的TRIUMPH研究的患者纳入标准之一即为ctDNAHER2扩增
且RAS野生型。虽然目前组织学检测是更为广泛接受
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