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阿兹夫定治疗新冠肺炎河南药学专家共识

摘要

当前，全球新型冠状病毒肺炎疫情仍处于流行态势，国内新发疫

情不断出现，防控形势依然严峻复杂。目前，国内外新冠肺炎药物研

发取得重大进展，小分子口服药物成为当前抗新冠病毒药物研发的热

点之一。阿兹夫定是我国完全自主研发并拥有全球专利的口服小分子

抗病毒药物，更适合后疫情时代下新冠病毒冲击的医疗需求。本文就

阿兹夫定在药学特性、临床研究及治疗应用等方面充分循证，形成共

识，旨在为临床合理规范使用阿兹夫定提供参考。

关键词：新型冠状病毒；新型冠状病毒肺炎；阿兹夫定；专家共

识

1共识背景2019年底至今，新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫

情在全球范围内传播，其不断出现的病毒变异株，如阿尔法

（Alpha）、贝塔（Beta）、德尔塔（Delta）、伽马（Gamma）、

奥密克戎（Omicron）等，对人类生命安全和健康构成了严重威胁。

截至2022年12月13日，全球已报告超过6.4亿例确诊病例和超过

663万例死亡病例。检索Cortellis数据库，新冠肺炎治疗药物处于研

发阶段的有871个，技术路线主要包括中和抗体、小分子药物和免疫

调节剂3类。目前，随着多款治疗性药物相继上市，新冠肺炎诊疗方

案也在不断更新。阿兹夫定（Azvudine）是新型核苷类逆转录酶和辅

助蛋白Vif（Viralinfectivityfactor）双靶点抑制剂，是我国拥有完

全自主知识产权并拥有全球专利的抗病毒。1.1类创新药物。2021年

7月20日，国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）附条件

批准阿兹夫定片治疗艾滋病上市。2022年7月25日，国家药监局根

据《中华人民共和国药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，

进行应急审评审批，附条件批准阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适

应症注册申请，用于治疗普通型COVID-19成年患者，标志着阿兹夫

定成为我国首个自主研发并拥有全球专利的口服小分子新冠肺炎治疗

药物。2022年8月9日，国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公

室发布《关于将阿兹夫定片纳入新型冠状病毒肺炎诊疗方案的通知》，

将阿兹夫定纳入国家《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》，并

进入医保结算。本共识结合临床试验、真实世界临床研究数据等，从

药学特点、临床用药建议、安全性等多方面阐述了阿兹夫定在新冠肺

炎治疗中的应用，并对不同医疗机构在阿兹夫定治疗新冠肺炎临床应

用过程中发现的问题进行了讨论，以期为阿兹夫定在治疗新冠肺炎中

的安全有效使用提供建议。

2阿兹夫定的药学特点2.1作用机制阿兹夫定作为一种广谱RNA

病毒抑制剂，在细胞内代谢成具有活性的5′-三磷酸盐代谢物（阿兹夫

定三磷酸盐），特异性作用于新冠病毒RNA依赖的RNA聚合酶

（RdRp），在新冠病毒RNA合成过程中嵌入其中，从而有效抑制新

冠病毒复制，达到治疗COVID-19的效果。阿兹夫定服用后显示出明

显的胸腺（淋巴）归巢特征，其活性形式三磷酸均集中于胸腺（淋巴）

和外周血单个核细胞，使得其在清除外周血中病毒的同时，能够激活

免疫系统，并通过在胸腺（淋巴）缓慢释放活性代谢物不断清除病毒，

保护了免疫系统，达到“标本兼治”的效果。另外，动物体内实验证

实阿兹夫定对肺部具有较好的保护作用。阿兹夫定独特的抗病毒机制，

使其靶细胞内半衰期超过120小时，可作为长效口服抗病毒药物应用

于临床。

2.2药代动力学特征尚未在COVID-19患者开展阿兹夫定药代动

力学研究，基于前期HIV感染患者连续7天口服阿兹夫定片，其药代

动力学数据总结，见表1。

3阿兹夫定的临床应用研究3.1阿兹夫定的随机对照临床试验研

究阿兹夫定片在中国、巴西和俄罗斯开展了治疗新冠肺炎的全球多中

心随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，评估阿兹夫定较