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基质金属蛋白酶在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展--第1页
基质金属蛋白酶在心肌缺血再灌注损伤中的
研究进展
【关键词】基质金属蛋白酶；心肌；缺血再灌注损伤
最近几年研究说明，基质金属蛋白酶(matrix
metalloproteinases，MMPs)参与血小板聚集、心肌缺血再灌注损伤等
急性进程。在多种心血管疾病如动脉粥样硬化、心肌梗死、心衰、心
室重构、动脉损伤后新生内膜形成中发挥重要作用。适当抑制MMPs
有望成为医治心血管疾病的药物靶点。本文就MMPs的结构、功能与生
化和在缺血再灌注损伤中的作用综述如下。
1MMPs的三维立体结构〔1〕
由一个5端β折叠片，3个螺旋和连接环组成主链。整体
来讲，蛋白水解酶区域是由一个起触媒作用的锌、一个结构(上)的锌
和三个钙离子组成。底物连接裂口是由IV链、β螺旋和β螺旋后的延
长环区域组成。三个组氨酸配位活性位点锌。环区域包括保守的“蛋
氨酸旋转”，它是起触媒作用的锌周围起支持结构的基础。
2MMPs功能与生化
自从1962年Gross和Lapiere发觉第一种MMPs胶原酶以
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来，目前已发觉约有66种MMPs(包括25种人类的MMPs)。依照它
们的结构与底物的不同，可分为六大类：胶原酶、基质溶素、基质溶
解因子、明胶酶、膜型MMPs（MTMMP）、其他MMPs基质金属蛋白酶。
MMPs是结构上与锌相关的肽链内切酶家族。MMP在细胞外基
质正常的降解进程中发挥重要的作用，这些生理进程包括：组织形成、
组织修复、血管生成等。另外它也参与细胞外基质的过度降解进程。
病理进程包括：风湿性关节炎、骨关节炎、动脉粥样硬化、牙周炎和
皮肤的自身免疫水泡病、皮肤的光老化、肿瘤浸润和肿瘤转移等〔2〕。
3MMPs的激活与调剂
大多数情形下，MMPs的蛋白水解的活化是慢慢的。初期的蛋
白水解发生在酶原的第一个和第二个螺旋之间的显露区域。一个MMP
序列的发觉表述了“诱饵”区域裂口特异性。一旦酶原的一部份被移
动，这就可能阻碍酶原的其他部份，包括半胱氨酸开关锌彼此作用，
将通过部份MMPs媒介物活化或其他有活性的MMPs致使分子间的彼此
作用。
MMPs的活化方式要紧为：细胞内的活化和细胞表面活化。Pei
和Weiss第一次证明了成对碱性氨基酸蛋白酶在细胞内活化MMP
11。MMP2的要紧活化发生在细胞表面受MTMMP介导。
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4基质金属蛋白酶的活性的调剂
在正常生理条件下，其调剂分为4个水平:①转录水平的调
剂:MMPs在转录前与转录后均受调剂。多细胞因子（IL一、IL六、
IL八、INFα、INFγ、GCSF、EGF、PDGF、TGFβ）等
均能在转录水平上调剂MMP的表达，但这种调剂会因许多因素的不同
而异，而且细胞因子对MMPs的调剂存在着协同作用。②酶原活化的调
剂：绝大多数
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