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人用单克隆抗体制品生产及检定考虑要点

（FDA，CBER，1994）

前言

生物制品评价和研究中心（CBER）正在修订1987年的“人用单克隆抗体的生产和检

定考虑要点（PTC）”。该最新修订本的目的是向开发单克隆抗体制品的发起人和研究人员提

供帮助，包括研究性新药（IND）和产品许可证申请时应提交的资料。

此文件取代了1987年的文件，并反映了在多次国内、国际会议上讨论过的值得重视的

经验，这些会议包括：

1．FDA疫苗和相关生物制品咨委会于1990年8月召开的“生物制品潜在逆转录病毒

污染”讨论会。

2．由国际生物标准化学会（IABS）发起并于1990年11月在伦敦召开的“生物制品

安全性的病毒学方面会议”。

3．由FDA、IABS、NIH、国家疫苗规划办公室、HHS和WHO发起，于1991年3月

在Bethesda召开的“传代细胞系当前所面临的问题”的国际性会议。

4．由FDA和NIH联合发起，于1992年1月在Bethesda召开的”单克隆抗体的临床前

安全性试验工作会议”。

单克隆抗体和其他生物制品一样都有可供参考的法规（21CFR部分200～299和600～

680）。与CBER制定的其他考虑要点一样，单克隆抗体考虑要点亦不试图包容所有问题。

当特殊制品产生特殊的未包括在“考虑要点”中的问题时，则应根据具体情况进行评估。本

文及相应的法规本对生产和生产设施进行讨论，发起人应与治疗药物研究和评审办公室及生

产企业许可证发放和产品监督办公室磋商。

某些单克隆抗体可由CDER负责主要审查工作，或由CDRH与CBER联合复审，各中

心的管辖权依据1991年10月CBER和CDER及CBER和CDRH的内部协议执行。本考虑

要点适合于按此协议联合复审的单克隆抗体。

主档案

在研究性新药申请初始阶段不需要全部完成本文中讨论的所有资料，而应在临床开发阶

段，由适当的中心以对话方式指导下，使资料不断完善。在某些情况下，在同一设施内以相

同的方法制备及检定的单克隆抗体时，资料应归于单一主档案（MasterFile）中。一般说来，

对提交IND主档案，企业或生产许可证申请中的生产数据、信息及所引用的文献均予保密。

范围

用于活体外净化骨髓去除免疫或肿瘤细胞或与活体外净化骨髓装置相结合使用的单克

隆抗体，用于收集细胞（如红细胞生成素干细胞）或纯化其他制品的单克隆抗体应与直接用

于病人单克隆抗体的纯度、效力、安全性及无外源病毒污染标准相符合。另外，活体外骨髓

处理（如补体）通常与单克隆抗体结合使用的试剂亦应符合同一直接用于患者的单克隆抗体

标准。

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单克隆抗体的组合

CBER认为以有前途的临床前评估及临床理论为基础提出进行的联合单克隆抗体临床

试验和许可证申请尚待讨论。目前预期有两种组合单克隆抗体类型：杂合型（cocktails和系

列型（panels）。

在此文件中，cocktail定义为以固定比例混合而成的两种或多种单克隆抗体。相关的靶

抗原包括位于传染性病原体上的多种抗原及多种肿瘤相关抗原。制品的组合理论应有清楚的

临床环境或临床资料为依据。另外，应证明组合单克隆抗体间无干扰作用，并鉴定其协同或

增强效应。有必要设定每种成份的剂量，剂量设定应根据临床前或临床资料证明某一剂