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第十二章病毒分子生物学一、病毒简介1.病毒病毒是最小的生物体直径:20nm~300nm病毒颗粒至少由两部分组成:核酸和蛋白衣壳有些病毒在衣壳外还有囊膜包被在所有类型的细胞中,遗传物质都是双链DNA,但病毒可以双链或单链的DNA或RNA携带遗传信息。Baltimore分类法(根据基因组类型和复制策略对病毒进行分类)dsDNAvirusesssDNAviruses?dsRNAviruses?(+)-sensessRNAviruses?(-)-sensessRNAviruses?RNAreversetranscribingvirusesDNAreversetranscribingviruses(+)RNA:核酸序列与mRNA相同,可行使mRNA的功能,用以合成蛋白(-)RNA:不具备mRNA的功能呼肠孤病毒和流感病毒的RNA是分节段的?,表中列出的是整个基因组的大小。病毒衣壳的形状呈螺旋形或二十面体(a)每个二十面体含有20个等边三角形平面(b)在大多数二十面体形的衣壳中,每个三角平面由三个亚基组成。因此,每个衣壳含有60个亚基。在顶点周围的5个亚基是对称的。(c)大的二十面体衣壳所含有的亚基数不止60个。一些三角形平面含有4个亚基。2.病毒基因组病毒基因组是根据在成熟病毒颗粒内的状态来定义的,并在病毒家族间变异。线状、环状分节段正义、负义、双义并非所有病毒都有一个完整的或全功能的基因组,事实上复制出的病毒粒子数是可侵染病毒粒子数的100倍,甚至是1000倍。自身无法复制的基因组可以通过与辅助病毒共侵染,恢复复制能力。3.病毒生活史吸附渗透脱壳复制释放4.复制策略病毒的复制或转录策略主要依赖于基因组的类型,不同种群之间差异很大。DNA病毒通常比RNA病毒更多地利用宿主细胞的核酸聚合酶。RNA病毒复制所需要的依赖于RNA的聚合酶一般的宿主细胞中并不存在,需由病毒自己编码。某些RNA病毒如反转录病毒,编码反转录酶(依赖于RNA的DNA聚合酶),经DNA过度来复制其自身RNA基因组。病毒的宿主细胞特异性决定于:病毒对宿主细胞复制功能的依赖性对特殊细胞表面受体的要求5.病毒毒性毒性:引起疾病的能力。病毒损坏它们赖以复制的细胞,如果足量的细胞被破坏将导致疾病。病毒的毒性机制:对细胞代谢的机遇性损伤(如与宿主细胞竞争复制所必需的酶、核苷酸,或病毒生长因子)在细胞间传播过程中对细胞膜的损伤(如许多噬菌体使细胞裂解,或疱疹病毒使细胞融合)病症对宿主间传播的重要性(如普通感冒病毒引起的打喷嚏、狂犬病毒引起的行为改变)逃避宿主的免疫系统,如通过快速突变病毒抗原机遇性的引起有害免疫应答(如B型肝炎病毒)或导致自身免疫病的交叉反应细胞转型和癌变二、噬菌体1.一般特性噬菌体(bacteriophage或phage)是侵染细菌的病毒基因组可以是RNA或DNA大小:2.5kb~150kb生活周期可以很简单或很复杂具有可收缩尾巴的dsDNA噬菌体,如T4.噬菌体具有长的、有韧性尾巴的dsDNA噬菌体,如l噬菌体.具有粗、短尾巴的dsDNA噬菌体,如p22噬菌体ssDNA噬菌体,如phiX174噬菌体ssRNA噬菌体,如MS2噬菌体2.裂解性与溶原性侵染*疱疹病毒口蹄疫病毒衣壳中一个亚基的结构HIVvirion:outerviewshowinggp160HIVvirionstructure:cutawayshowingmatrixandnucleoproteinHIVcellentryandreplication?animation*
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