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工业药剂期末整理
1溶出度,释放度的定义和对制剂质量的影响及测定方法
溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件
下溶出的速率和程度。
释放度系指药物从缓释、控释、肠溶衣制剂及透皮贴剂等在规定
条件下释放的速率和程度。
对于固体制剂,特别是难溶性药物的固体制剂,溶出是药物吸收
的主速过程,而缓释、控释制剂则是延缓或控制药物的释放控制药物
的吸收。不同剂型、制剂、药物原料、辅料、处方组成以及生产工艺
都能改变药物溶出、释放规律。药物溶出和释放的快慢和持续时间的
长短均影响药物的吸收剂药效的发挥。溶出和释药速度可以用来评价
或在生产中控制制剂的内在质量。一般认为难溶或者难吸收的药物,
治疗量与中毒量接近的药物,要求速效或长效的制剂,用于治疗严重
疾病或急救用的药物,都需要进行溶出或释放度的试验。因这些药物
的溶出或释放规律直接影响药物的生物利用度和药效。
释放度试验方法:缓释、控释制剂的体外药物释放试验可采用溶
出度仪进行。脱气的新鲜蒸馏水为最佳的释放溶剂,或根据药物的溶
解特性、处方要求、吸收部位,使用稀盐酸(0.001~0.1mol/L)或
pH3~8的磷酸盐缓冲液,对难溶性药物不宜采用有机溶剂,可加少
量表面活性剂(如十二烷基磺酸钠等),释放介质的体积应符合漏槽
条件,一般要求不少于形成药物饱和溶液量的3倍。取样点的设计:
从释药曲线上一般至少取3个取样时间点,第一点为开始0.5~2h的取
样时间点,用于考察药物是否有突释;第二点为中间的取样时间点
(累积释放率约50%),用于确定释药特性;最后的取样时间点(累
积释放率80%),用于考察施药量是否基本完全。此3个点可用于表
征体外缓释制剂药物释放。控释制剂除以上3点外,还应增加2个取
样时间点。此5点可用于表征体外控释制剂药物释放度。释放百分率
的范围应小于缓释制剂。
2缓释、控释制剂的定义、特点、原理、分类
缓释制剂:指用药后在较长时间内持续释放药物已达到长效作用
的制剂。
控释制剂:指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放,使血
药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
迟释制剂:给药后不立即释放药物的制剂,包括肠溶制剂,结肠
定位制剂和脉冲制剂等。
特点:优点(1)对半衰期短的或需要频繁给药的药物,可以减少
服药次数。(2)血药浓度“峰谷”波动小(血浓平稳),可避免超过
治疗血药浓度范围的毒副作用,又能保持在有效浓度范围之内以维持
疗效。(3)可减少用药的总剂量,因此可用最小剂量达到最大药效。
缺点:(1)在临床应用中对剂量调节的灵活性降低,如果遇到某
种特殊情况,往往不能立即停药。(2)缓释制剂往往是基于健康人群
的平均动力学参数而设计,当药物在疾病状态的体内动力学特性有所
改变时,不能灵活调节给药方案。(3)制备缓释、控释制剂所涉及的
设备和工艺费用较常规制剂昂贵。
缓释。控释制剂的释药原理:
(1)溶出原理:由于药物的释放受溶出速度的限制,溶出速率慢
的药物显示出缓释的性质。方法:制成溶解小的盐或酯;与高分子化
合物生成难溶性盐;控制粒子大小
(2)扩散原理:药物首先溶解成溶液后,再从制剂中扩散出来,
进入体液,其释药受扩散速率的控制。方法:(1)包衣:将药物小丸
或片剂用阻滞材料包衣。该类制剂也可以一部分小丸不包衣,另一部
分小丸分别报厚度不等的衣层。(2)制成微囊:微囊为半透膜,在胃
肠道中,水分可渗入囊内,溶解药物,形成饱和溶液,然后扩散于囊
外的消化液中而被机体吸收。(3)制成不溶性骨架片剂:适合于水溶
性药物,难溶性药物释放太慢。(4)增加黏度以减少扩散速度:主要
用于注射剂或其他液体制剂。(5)制成植入剂。(6)制成乳剂:水
溶性药物,可以制成W/O型乳剂。
(3)溶蚀与扩散、溶出结合:①生物溶蚀型骨架系统/亲水凝胶
骨架系统,不仅药物可从骨架中扩散出来,而且骨架本身也处于溶蚀
的过程。②通过化学键将药物与聚合物直接结合成骨架型缓释制剂,
通过水解或酶反应释药③膨胀型控释骨架系统,聚合物为膨胀型,可
减少突释。
(4)渗透压原理
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