营养与表观遗传学：饮食甲基供体、一碳代谢和DNA甲基化的相互作用.pdfVIP

营养与表观遗传学：饮食甲基供体、一碳代谢和DNA甲基化

的相互作用

Nutritionandepigenetics:aninterplayofdietarymethyl

donors,one-carbonmetabolismandDNAmethylation.

|核心内容：

DNA甲基化是表观遗传基因调控中研究最广泛的机制。

越来越多的证据表明，DNA甲基化对营养和环境的影响是不稳定

的。

DNA甲基化特征的改变可能导致基因表达的改变，导致不同的表

型，有可能增加疾病风险。

DNA甲基化的主要甲基供体是S-腺苷甲硫氨酸(SAM)，这是一种

在细胞周期过程中产生的代谢物，其代谢过程称为一碳代谢。

在膳食中含有微量营养素，包括叶酸、胆碱、甜菜碱和其他B族

维生素的情况下，一碳代谢是由几种酶催化的。

因此，营养状况，特别是微量营养素的摄入，一直是研究表观遗

传学机制的焦点。

尽管将营养和DNA甲基化联系起来的动物证据相当广泛，但流行

病学证据却不那么全面。

这篇综述旨在将活体动物的研究与人类有关DNA甲基化营养调控

的流行病学数据结合起来，并进一步确定目前知识有限的领域。

图1膳食微量营养素对一碳代谢的影响。

通过饮食获得的底物以黄色突出显示。

(1)维他命b6是丝氨酸羟甲基转移酶的辅因子，在四氢叶酸转化

为5,10-亚甲基四氢呋喃的过程中发挥作用。

(2)维生素B2是FAD的前体，FAD是5,10-亚甲基四氢叶酸还原

酶(MTHFR)转化5,10-亚甲基四氢叶酸生成5-甲基四氢叶酸的辅助因

子。

(3)维生素B12是蛋氨酸合成酶的前体，参与从同型半胱氨酸和甜

菜碱生产蛋氨酸。二氢叶酸;黄素腺嘌呤二核苷酸，S-腺苷-L-高半胱

氨酸;甘氨酸，二甲基甘氨酸;MTHFR，亚甲基四氢叶酸还原酶;蛛网

膜下腔出血，S-腺苷-L-高半胱氨酸;四氢呋喃，四氢叶酸。

methionine:甲硫氨酸，蛋氨酸

营养在单碳代谢和DNA甲基化中的作用已经在动物模型中得到了

比人类更广泛的研究，然而，本文揭示了流行病学数据正变得越来越

健全。

在这里，我们强调了一些数据，这些数据表明叶酸、胆碱、甜菜

碱、维生素b和蛋氨酸的摄入改变了全球甲基化的行为，也改变了动

物和人类疾病相关基因的启动子。

因此，营养表观遗传学方法为理解饮食在整个生命过程中的作用

及其在疾病预防和/或治疗中的前景作用提供了分子基础。

关于微量营养素摄入和甲基化的人体研究数量有限;尽管如此，多

个实验室已经为该学科今后的研究使用动物体内模型奠定了坚实的基

础。

这个文献体系指出暴露时间，基因型，组织和基因DNA甲基化的

重要性和结果的解释。

因为甲基化是细胞类型依赖的，综合的表观遗传分析仍然是一个

最佳的方法。

未来的研究应该继续关注DNA甲基化调查中的组织特异性，因为

这可能最显著地影响不同的疾病状态。

除了检查组织特异性甲基化外，还应彻底调查在胚胎发生、受精、

新生儿、青春期和衰老等整个生命过程中易感窗期间甲基供体接触的

相关数据。

脆弱的表观遗传状态结合组织特异性结果可以形成疾病病因学的

知识，可能，预防和治疗方法的疾病。

如上所述，在营养-表观遗传学研究中已经使用了大量的方法学来

检测DNA甲基化。

甚至在过去的十年中，表观遗传技术已经从使用限制性内切酶或

侧重于候选基因的传统方法演变为现代技术，允许对组织和物种进行

不偏不倚的表观基因组全面调查。

由于营养-表观遗传学的一个主要目标是更好地了