吸入麻醉药的药动学及药效学.pptVIP

六、吸入麻醉药的生物转化吸入麻醉药大多脂溶性高,原形很难经肾排泄,主要经肺排泄,但各药或多或少在体内进行生物转化,主要经肝脏微粒体酶转化。其转化与静脉给药的转化一样。七、排泄1.部位：少量代谢产物及大部分原形药物主要经肺排泄。也可经手术创面、皮肤、尿液排除体外。当停止吸入麻醉药时，静脉血不断把组织中的药物转运至肺脏排除体外，此过程与麻醉诱导期相反。此时，Pa下降，随后组织分压也下降，肺及血流丰富的组织分压下降快，脂肪最慢。2.影响因素⑴血流量：血流丰富的组织麻醉药分压下降快；⑵脂溶性：脂溶性高的麻醉药，其肺泡内浓度下降缓慢，清醒也慢；⑶血/气分配系数及组织/血分配系数大的麻醉药，其肺泡内浓度下降缓慢，清醒也慢；⑷通气量：增加通气量可以加快吸入麻醉药从肺脏的排泄。意义：麻醉过深时，增加通气量可以加快吸入麻醉药从肺的排泄。吸入麻醉药的药效学调节肺泡中麻醉药的浓度，不但可以调节诱导期的长短、麻醉深度，也可以调节麻醉状态的恢复。肺泡气最低有效浓度1.概念（minimumalveolarconcentration，MAC）：指在一个大气压下，使50%的病人或动物对伤害性刺激（如外科切皮）不再产生体动反应（逃避反射）时呼气末潮气（相当于肺泡气）内该麻醉药的浓度。单位为容积Vol%。2.意义（1）MAC相当于吸入麻醉药的半数有效量，为效价强度。故MAC越小，药物的麻醉作用越强。（2）、停止吸入麻醉药，50%的病人清醒时肺泡内麻醉药浓度为0.6MAC。吸入麻醉药的药动学及药效学●吸入麻醉药的药动学●吸入麻醉药的药效学吸入麻醉药的药动学一、吸入麻醉药转运过程麻醉装置肺泡动脉、静脉血流丰富的组织脑、心、肾血流不丰富的组织肌肉、脂肪、骨等麻醉深度取决于脑组织中吸入麻醉药的浓度,诱导或苏醒同样取决于脑中麻醉药分压上升或下降的快慢。吸入麻醉药以扩散方式跨过各种生物膜,使脑内达到一个相对稳定的、适宜的药物浓度。麻醉药向肺泡内以及向组织的输送靠血流的传递PA（肺泡内麻醉药的分压）Pa（动脉血麻醉药分压）Pbr（脑内麻醉药分压）PA的意义:①其值大小直接影响Pbr，故可作为麻醉深度及终止麻醉后清醒的指标。②可用于测定挥发性麻醉药的等效量。(MAC）影响PA的因素:◆麻醉药向肺泡的输送◆肺循环血液的摄取二、影响经膜扩散速度的因素吸入麻醉药是以简单扩散的方式进行转运的。分压差×扩散面积×温度×气体溶解度扩散距离×√分子量扩散速度∝1、当给定的病人和药物，通常只有分压差是一个可变因素。2.对于不同的病人，扩散面积和距离可有不同。三、吸入麻醉药进入肺泡的速度1.吸入浓度的影响（1）吸入浓度：系指吸入麻醉药在吸入混合气体中的浓度。浓度效应（Concentrationeffect）：指吸入浓度与肺泡麻醉药的浓度呈正相关，吸入浓度越高，进入肺泡的速度越快，肺泡麻醉药浓度上升越快，血中麻醉药的分压上升越快。同时，浓度效应还可以增加吸气量。当吸入麻醉药浓度增大时，血液摄取增多，使肺泡产生负压，引起被动性吸气量增加，以补充被摄取的容积，从而加快了麻醉药向肺内的输送，因此PA也上升越快。吸入麻醉药浓度的提高有利于药物的吸收和麻醉加深,故为缩短麻醉诱导期,在麻醉开始时应吸入较高的浓度。（2）、第二气体效应（Secondgaseffect）指同时吸入高浓度气体和低浓度气体时,低浓度气体的肺泡浓度及血中浓度提高的速度,较单独使用相等的低浓度气体时为快。因为浓缩效应和增量效应单纯吸入1%氟烷时,肺泡内最大浓度接近1%,如吸入含有80%第一气体（N2O）,1%第二气体氟烷及氧气的混合气体时,肺泡中氟烷的浓度可提高到1.4%。血中溶解度低的第二气体,其第二气体效应明显。O2N2O1%第二气体1.7%第二气体1%第二气体19%80%31.7%66.7%19%40%7.6%32%0.4%第二气体第二气体效应示意图临床上常把含氟吸入麻醉药与N2O合用的作用①、加快诱导。②、减轻其不良反应。③、维持循环功能的稳定。2.通气量的影响增加每分通气量→肺泡内吸入麻醉药的浓度迅速↑→PA↑、Pa↑→诱导期缩短由于血中溶解度大的麻醉药被血液摄取的多，增加肺泡通气量可使更多的药物进入肺泡以补偿血液的摄取，肺泡分压上升也较明显，故增加肺泡通气量对血中溶解度大的麻醉药影响明显。四、吸入麻醉药进