肾性氨基酸尿疾病介绍.docxVIP

1

疾病名：肾性氨基酸尿

英文名：renalaminoaciduria缩写：

别名：

疾病代码：ICD：N07.8

概述：肾性氨基酸尿(renalAminoaciduria)是一组以近端肾小管对氨基酸转运障碍为主以致尿中排出大量氨基酸的肾小管疾病。氨基酸尿可分为生理性和病理性。病理性氨基酸尿又可分为肾前性和肾性。肾前性主要有溢出性(如苯丙酮尿症等)和竞争性(如高脯氨酸血症等)，这两类不属于肾小管疾病。肾性氨基酸尿主要包括以下两类：

1.单组氨基酸转运障碍主要为近端肾小管对某一组氨基酸的转运系统缺陷，以致尿中排出该组氨基酸，多数病人常同时伴有空肠对该组氨基酸的转运障碍。

2.多组氨基酸转运障碍主要是指近端肾小管有多种功能缺陷，临床上除有多种氨基酸尿外，尚包括其他的肾小管功能紊乱，如肾性糖尿、高磷酸盐尿、尿液酸化功能障碍等。常见的该类疾病如Fanconi综合征、Lignac-Fanconi综合征、Lowe综合征等。

3.单组氨基酸转运系统缺陷目前已知有5组：

(1)二碱基氨基酸转运缺陷：赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、胱氨酸转运系统缺陷，如典型的胱氨酸尿、二碱基氨基酸尿、高胱氨酸尿等。

(2)二羧基氨基酸转运系统缺陷：天门冬氨酸、谷氨酸，如二羧基氨基酸尿症。

(3)亚氨基氨基酸转运系统缺陷：甘氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、肌氨酸，如亚氨基甘氨酸尿。

(4)中性氨基酸转运系统缺陷：丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、谷酰胺、组氨酸、天门冬酰胺、酪氨酸、色氨酸、瓜氨酸；如Hartnup病。

(5)β-氨基酸：牛磺酸、β-丙氨酸、β-异丁酸。此处主要描述单组氨基酸转

2

运系统缺陷所致的肾性氨基酸尿。

流行病学：目前该组疾病中的高胱氨酸尿症、二碱基氨基酸尿、亚氨基甘氨酸尿、二羟基氨基酸尿、蛋氨酸吸收不良综合征、β-氨基酸尿相关的流行病学资料尚不清楚。临床常见的：

胱氨酸尿，系家族遗传性疾病，为常染色体隐性遗传，1/3属于Ⅰ型纯合子。发病率为1/7000人，纯合子发生率为1/1.5万～1/1.0万。男、女均可罹病，且发病率相等，但男性症状较重，出生后即发病，常在20～30岁被确诊。

Hartnup病常于儿童期发病，成年后可自行缓解。

病因：本症是由于遗传性膜转运缺陷，导致尿中氨基酸排泄量增加，这种疾病的发生是常染色体隐性遗传病所致膜载体改变的后果。正常时肾小球滤过的氨基酸在近端肾小管经特异性能量转运过程几乎全部被重吸收。在先天性氨基酸代谢异常时，未能很好代谢的氨基酸在血浆内浓度升高，而出现在尿中，此乃超滤负荷增加所致，非肾小管转运缺陷。当近端肾小管氨基酸转运缺陷时，可使重吸收障碍而出现氨基酸尿及血中氨基酸水平减低。当一种氨基酸重吸收有障碍，通过同一转运系的其他氨基酸的重吸收也可以减低，并导致较广泛的氨基酸尿，如胱氨酸尿。当一种氨基酸代谢异常，在体内蓄积，过量超滤，可抑制同一转运系的其他氨基酸重吸收，如β-丙氨酸氨基转移异常，发生高丙氨酸血症，而尿中出现大量牛磺酸，异丁酸，β-丙氨酸。当肾小管上皮细胞刷状缘或基底膜外漏，重吸收的氨基酸又自细胞反流入管腔引起广泛的氨基酸尿，如范科尼综合征，赖氨酸尿等。当一种代谢产物在小管上皮细胞蓄积时可抑制重吸收率，引发氨基酸尿，如半乳糖血症和先天性果糖不耐受症，磷酸半乳糖或磷酸果糖可在肾小管细胞内蓄积。

发病机制：

正常人肾小球滤液中的氨基酸含量与血浆大致相等，绝大部分由近端小管给予重吸收。在尿中排出的氨基酸主要有甘氨酸(70～200mg/d)、组氨酸(10~300mg/d)、牛黄酸(85～320mg/d)、甲基组氨酸(50～210mg/d)等。当肾小管对某种氨基酸转运发生障碍时即出现该种氨基酸尿。

在多种氨基酸转运缺陷病中，如胱氨酸尿症、二碱基氨基酸尿症、Hartnup病、亚氨基甘氨酸尿症、二羧基氨基酸尿症，表现为对结构相似的氨基酸转运异

3

常，提示膜上存在基因特异的膜受体或载体。这几种转运缺陷病只影响一种氨基酸转运的事实，说明具有底物特异性的转运系统存在，此缺陷病均累及肾和(或)肠中的运转系统，对其他组织不产生影响。本症Ⅰ型纯合子缺乏胱氨酸、赖氨酸、精氨酸和鸟氨酸介导的小肠转运，其杂合子具有正常氨基酸尿液排泌类型。Ⅱ型纯合子缺乏肠道赖氨酸介导的转运，但保存了转运胱氨酸的能力，其杂合子对4种氨基酸的尿液排泄均有适度增加。Ⅲ型纯合子保留了这4种氨基酸介导的小肠内转运能力，其杂合子仅尿中赖氨酸和胱氨酸排量略有增加。

1.胱氨酸尿症属于常染色体隐性遗传疾病。其发病机制为近端肾小管刷状缘膜和胃肠道的转运胱氨酸以及与它同一转运系的赖氨酸、精氨酸、鸟氨