细胞衰老和死亡.ppt

细胞坏死时，细胞膜和细胞器破裂溶解，细胞内容物释放引起周围组织产生的炎症反应对其他细胞具有破坏作用，常表现为成群细胞的丢失或破坏。第32页,共55页，星期六，2024年，5月二、细胞凋亡细胞凋亡（apoptosis）：是指体内细胞主动发生的、有基因控制的细胞自主结束生命的过程，是细胞为适应生存环境而主动采取的死亡方式。第33页,共55页，星期六，2024年，5月“fortheirdiscoveriesconcerninggeneticregulationoforgandevelopmentandprogrammedcelldeath”1090–131=959(cells)第34页,共55页，星期六，2024年，5月王晓东：最年轻美国科学院院士（41）从事的是细胞凋亡规律的研究。2000年，他和助手们进行了一项实验，研究一种神秘的线粒体蛋白质Smac，这种蛋白质可以打破肿瘤的“坚硬堡垒”，诱使肿瘤细胞“自杀”，对研究治疗癌症方法有重要帮助。从1996年他建立起自己的研究室后，他的论文成果在8年间被其他科学家引用超过了15000次。第35页,共55页，星期六，2024年，5月（一）凋亡发生的形态变化1.凋亡的起始：细胞膜表面微绒毛和细胞间连接的减少、消失，但细胞膜保持完整，未失去通透性；细胞质浓缩、细胞器改变（细胞脱水、细胞质浓缩、细胞体积缩小、核糖体、线粒体聚集、细胞骨架结构排列紊乱）；染色质固缩。二、细胞凋亡第36页,共55页，星期六，2024年，5月2.凋亡小体的形成：当凋亡细胞核染色质裂解形成大小不等的碎片后，细胞膜皱缩，整个细胞经过类似胞吐的方式，形成一些大、小不等的，由细胞膜包裹的、表面光滑的球形小体，称为凋亡小体（apoptosisbody）。凋亡小体是判断细胞凋亡的主要形态结构之一。（一）凋亡发生的的形态变化二、细胞凋亡第37页,共55页，星期六，2024年，5月第38页,共55页，星期六，2024年，5月3.凋亡小体逐渐被邻近的细胞所吞噬并消化（一）凋亡发生的的形态变化二、细胞凋亡第39页,共55页，星期六，2024年，5月图：凋亡的形态变化碎裂第40页,共55页，星期六，2024年，5月1、胞浆内Ca2+浓度增加；2、细胞内活性氧增加；3、核酸内切酶活化、DNA断裂，电泳后呈梯状（DNAladder）。（二）凋亡发生的的生化变化二、细胞凋亡第41页,共55页，星期六，2024年，5月细胞凋亡与细胞坏死的区别————————————————————————————————————————————————————————————坏死凋亡1.性质2.诱导因素强烈刺激，随机发生较弱刺激，非随机发生3.生化特点4.形态变化6.DNA电泳5.炎症反应7.凋亡小体8.基因调控被动过程，无新蛋白合成，不耗能主动过程，有新蛋白合成，耗能细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩，核固缩弥散性降解，电泳呈均一DNA片状DNA片段化（180-200bp），电泳呈“梯”状条带溶酶体破裂，局部炎症反应溶酶体相对完整，局部无炎症反应有病理性，非特异性生理性或病理性，特异性无有无第42页,共55页，星期六，2024年，5月第43页,共55页，星期六，2024年，5月第44页,共55页，星期六，2024年，5月Caspase家族Apoptosisiscarriedoutbyaproteolyticsystem—caspaseWhycalledcaspase?Activesite:CysteineCleavagesite:Asparaticacid天冬氨酸特异性的半光氨酸蛋白水解酶CysteineAsparaticacidspecificprotease第45页,共55页，星期六，2024年，5月使抑制凋亡因子失活，如CAD/ICAD破坏细胞结构，如Lamina将调节区与催化区分离，使蛋白失活，如GelsolinCaspase如何杀死细胞？第46页,共55页，星期六，2024年，5月（三）细胞凋亡与医学的关系1.凋亡的生理学意义①去除不需要的结构（蝌蚪发育、指端发育）；②控制