肾上腺受体药物.ppt

**苯乙胺基本结构苯乙胺类侧链氨基的β位有羟基取代，有一个手性碳原子(多巴胺除外)，存在旋光异构体，以R-构型异构体具有较大的活性。苯环3,4-二羟基(儿茶酚结构)的存在可显著增强α、β活性，但是此类药物口服后，3位羟基迅速被儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)甲基化而失活，因此肾上腺素、去甲肾上腺素不能口服。如改变为3,5-二羟基(例如特布他林)，或将3-羟基用氯取代(例如克仑特罗)口服均有效。侧链氨基上的烷基大小与此类药物的受体选择性有密切关系。在一定范围内，N-取代基越大，例如为异丙基或叔丁基时，对β受体的亲和力越强。例如异丙肾上腺素、克仑特罗等，临床主要用于支气管哮喘。侧链氨基α位碳原子上引入甲基，为苯异丙胺类，由于甲基的位阻效应可阻碍单胺氧化酶(MAO)脱氨氧化的失活作用，使药物作用时间延长。**麻黄碱和伪麻黄碱是从草麻黄和木贼麻黄植物中分离出的一种生物碱。

，用草酸盐分步结晶法得到的。麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生物碱。

**苯环的邻位**可乐定（Clonidine）： 2-(2，6)-二氯苯胺-2-咪唑啉盐酸盐性质：1.正电核均匀的分布在三个N上，离子化程度高2.两个氯离子的存在，使苯环和咪唑环不能共平面3.体内对位羟基化失活4.副作用大，选择行低5.中枢性降压药，突然停药产生戒断症状**α受体阻断剂又可分为二类：短效的竞争性α受体阻断剂和长效的非竞争性α受体阻断剂。短效类主要有酚妥拉明（Phentolamine）和妥拉唑啉（Tolazoline），而长效类主要有酚苄明（Phenoxybenzamine）。在临床上这类药物主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等妥拉唑林和酚妥拉明由于含有部分组胺结构，因此具有均有较强的组胺样作用。常见皮肤潮红，味酸分泌过多，易于诱发胃溃疡等。二者与内源性的去甲肾上腺素等激动剂竞争受体，作用短暂，治疗剂量不能完全对抗肾上腺素神经递质及拟肾上腺素药兴奋α受体的作用。而且，由于阻断α1的同时，也阻断突出前的α2，引起去甲的释放，从而可引起心率和心肌收缩力的增加，部分抵消了阻滞α1受体所产生的降压作用，因此，降压作用短暂，时间短，不良反应多。前列腺组织中富含α受体，当受到刺激时，肌肉收缩会引起排尿困难。酚苄明通过形成氮丙啶而与α受体形成共价结合，作用时间长，毒性大。**哌唑嗪是第一个被发现的α1受体阻断剂，可使外周血管阻力降低，产生降压作用。该类药物均含有4-氨基－6,7-二甲氧基喹唑林，并且2位与哌嗪氮原子相连。 盐酸特拉唑嗪对α1受体的亲和力仅为哌唑嗪的1/2，但生物利用度高，作用时间长。 对前列腺组织的选择性高，使前列腺平滑肌舒张而产生尿道阻塞。临床用于治疗高血压和良性前列腺增生导致的排尿困难。能选择性的阻断突触后膜α1受体而不影响α2受体，松弛血管平滑肌，为降压药，且对血脂具有益影响。该类药物是20世纪60年代发展起来的一类降压药，且对血脂具有益影响。α1受体阻断剂能选择性的阻断突触后膜α1受体而不影响α2受体，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心动过速，故副作用较轻且可口服，主要有哌唑嗪（Prazosin）、特拉唑嗪（Terazosin）、多沙唑嗪（Doxazosin）和美他唑嗪（Metazosin）等。**育亨并对α2的选择性比α1大，使血管平滑肌扩张，增加外周副交感神经张力，降低交感神经张力，因而扩张阴茎动脉，增加阴茎海绵体血流量，国外已经作为治疗性功能障碍的药物上市。常用作研究α2受体的工具药。**半数以上抗心率失常药为β受体阻断剂。用于抗高血压药能够拟转因高血压引起的左心室肥厚。目前临床有40种供药用。1.选择性主要影响心脏，对气管和糖代谢影响较少。故临床是可用于哮喘、呼吸道疾病和糖尿病病人。而非选择性则禁用用上述病人。2.具有LSA的BARA对心率和心功能和房事传导影响较少，可用于伴有心动过缓和高龄患者。3.脂溶性BARA属于非心脏选择性制剂，如普萘洛尔、烯丙弱尔、氧烯洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔等。多经过肝脏代谢，易于通过血脑屏障。（肝功能损害者慎用）。水溶性BARA属于心脏选择性制剂，如阿替洛尔、锁他洛尔、西利洛尔等，不经过肝脏代谢，主要由肾排泄，半衰期长，首过效应小。4.长效6-17：阿替洛尔，纳多洛尔，比索洛尔，西利洛尔，卡蒂洛尔，倍他索洛尔；短效2-6hr：美托洛尔，氧烯洛尔，吲哚洛尔，醋丁洛尔，普萘洛尔，烯丙洛尔；超短效9.2min：艾司洛尔，依斯摩洛尔等**现代诊断与治疗，1995，371-373**DCI是第一个β受体阻断药。但是仍有较强的激动作用而未曾用于临床。进一步用碳桥取代氯原子后，得到丙萘洛尔，几乎没有内源性