单基因疾病的遗传公开课一等奖课件省赛课获奖课件.pptx

医学遗传学;单基因疾病的遗传

MonogenicInheritance;

单基因遗传病

人类基因病分类

多基因遗传病;单基因遗传病（single-genedisorder，monogenicdisorder）

疾病的发生重要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵照孟德尔遗传律。;单基因遗传病分类：

①常染色体遗传

常染色体显性遗

常染色体隐性遗传

②X伴性遗传

X伴性显性遗传

X连锁隐性遗传

③Y连锁遗传

;第一节系谱与系谱分析法;

;第二节常染色体显性遗传病的遗传;短指（趾）症A1型患者的重要症状是身材明显变矮，手变得更宽，全部的指（趾）骨都比正常人成比例的缩短；中间指（趾）骨缺失或与末端指（趾）骨融合，大拇指和大脚趾近端指（趾）骨变短；不管中间指（趾）骨缩短还是缺失，远端指（趾）关节都不会形成。;例如：短指症;二、婚配婚配类型与子代发病风险;三、常染色体完全显性遗传的特性

由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等

患者的双亲中必有一种为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者；

系谱中可见本病的持续传递，即普通持续几代都能够看到患者；

双亲无病时，儿女普通不会患病（除非发生新的基因突变）。;四、常染色体显性遗传病举例

家族性高胆固醇血症

急性间歇性卟啉症

成骨不全

神经纤维瘤

多发性家族性结肠息肉

Α珠蛋白生成障碍性贫血

肌强直性营养不良

;例如：蜘蛛样指趾综合征;

例如：见视频单基因遗传疾病的遗传-蜘蛛样指趾综合征;例如：神经纤维瘤;例如：见视频单基因疾病的遗传－结肠息肉;第三节常染色体隐性遗传病的遗传;白化病;二、婚配类型与子代发病风险

;三、常染色体完全隐性遗传的特性

由于基因位于常染色体上，因此发生与性别无关，男女发病机会相等；

系谱中患者的分布往往是散发的，普通看不到持续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一种患者；

患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿??正常同胞中有2/3的可能性为携带者；

近亲婚配时，儿女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是由于他们来自共同的祖先，往往含有某种共同的基因。;四、常染色体隐性遗传病举例

镰状细胞贫血

婴儿黑朦性白痴

β-地中海贫血

同型胱氨酸尿症

苯丙酮尿症

尿黑酸尿症

Friedreich家族性共济失调

半乳糖血症

肝豆状核变性

粘多糖累积症I型;例如：婴儿黑朦性痴呆;例如：见视频单基因疾病的遗传－肝豆状核变性;第四节X连锁显性遗传病的遗传;例如：低磷酸盐血症性佝偻病

（抗维生素D佝偻病）;例如：见视频单基因疾病的遗传－抗维生素D佝偻病;低磷酸盐血症性佝偻病又称抗维生素D性佝偻病是Albright在1937年首先报道的。患儿由于肾小管对磷酸盐的再吸取障碍，在新生儿期即可检测出低磷酸盐血症，碱性磷酸酶活性在出生一种月即升高。患儿多于1周岁左右发病，体现出骨骼发育畸形、生长发育缓慢等佝偻病症状和体征。大剂量维生素D治疗不能纠正其生长发育异常。;低磷酸盐血症性佝偻病致病基因PHEX（phosphate-regulatingendopeptidasehomolog，X-linked）定位于Xp22.11，1997年被克隆。PHEX有18个外显子，产物长749个氨基酸残基，该蛋白属于Ⅱ型膜整合的锌离子依赖性内肽酶家族，在牙发育、骨质矿化和肾磷代谢平衡方面起重要作用。点突变和缺失是造成疾病发生的重要因素。;二、X连锁显性遗传病婚配图解;

;四、X连锁显性遗传病举例

口面指综合征

Ⅰ型高氨血症

Ⅰ型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺少)

Alport综合征色素失调症;例如：色素失调;例如：口面指综合征;第五节X连锁隐性遗传病的遗传;血友病A（hemophiliaA又称甲型血友病、抗血友病球蛋白（anti-hemophilicglobin，AHG）缺少症、第Ⅷ因子缺少症、典型型血友病，是血浆中抗血友病球蛋白缺少所致X连锁隐性遗传的凝血障碍性疾病。血友病A是一种X连锁隐性遗传病，F8基因定位于Xq28。;例如：血友病;二、婚配类型与子代发病风险;

;四、X连锁隐性遗传病举例

色盲

鱼鳞癣

Lesch-Nyhan综合征

眼白化病

Hunter综合征

无丙种球蛋白血症

Fabry病(糖鞘脂贮积症)

Wiskott-Aldrich综合征

G-6-PD缺少症

肾性尿崩症

慢性肉芽肿病

血友病B;例如：

见