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TSH受体抗体的检测方法

1TSH受体抗体(TRAb)概况及临床意义

1.1TRAb概况TRAb是人类特有的一种直接抗TSH受体(TSHR)的自身抗体，也是

一种由不同B淋巴细胞产生的不均一性的多克隆抗体。根据其生物学活性不同，分为兴

奋性抗体（刺激性抗体）与抑制性抗体（阻断性抗体）。兴奋性抗体包括：①甲状腺刺

激抗体（TSAb），又称甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI），能与TSH受体结合引起甲状腺功

能亢进；②甲状腺生长刺激免疫球蛋白（TGI），它能识别TSH受体，刺激甲状腺细胞

生长、增殖，使甲状腺肿大。抑制性抗体相应可分为：①TSH刺激抑制免疫球蛋白（TSII）

或甲状腺刺激阻断抗体（TSBAb），它与TSH受体结合可抑制甲状腺功能，阻断内生

TSH的作用，可引起甲状腺功能减退；②甲状腺生长抑制免疫球蛋白（TGII），它可抑

制甲状腺细胞生长，导致甲状腺萎缩。TRAb表现为明显的异质性，它们识别TSH受体

不同表位或一个表位中的不同部位，激活不同的信号传导途径，对甲状腺功能、增殖产

[1]

生不同的生物效应。

1.2TRAb的临床意义Graves病（GD）是最常见的甲状腺疾病，其发病与甲状腺兴

[2]

奋性自身抗体的关系十分密切，众多证据表明TSAb是GD发生最主要和直接原因。

近年来，TSAb在GD病程中的变化与其预后关系，引起人们极大的兴趣。临床上对GD

患者血清TSAb的检测有着重大临床意义：①初发未治患者阳性率大于80%，因此对不

典型GD的诊断有重要价值；②对甲状腺功能正常的Graves眼病的诊断；③用于新生儿

甲亢诊断，孕妇TSAb高则婴儿可能罹患甲亢，新生儿TSAb高可能患甲亢；④用于与

其他型甲亢的鉴别；⑤作为疗效观察、是否停药指标，治后如TSAb转阴，停药后复发

机会少，否则易复发；⑥又可预测复发，停药后TSAb滴度再度升高则很可能复发；⑦

检测GD患者家属中有无自身免疫性甲状腺疾病的倾向，等等。TGI在Graves病伴甲状

腺肿大的患者其检出率很高，且TGI的活性越强甲状腺肿大越明显；自身免疫性甲状腺

功能减退患者其TSII及TGII的阳性检出率很高，故对诊断有较高特异性；由此可见，

TRAb或TSAb检测在甲状腺疾病的科研及临床中有着极其重要的意义。以下就国内外

较为成熟的TRAb或TSAb检测方法综述如下。

１

2TRAb检测方法

2.1生物学法

TSAb在体内、外均有甲状腺的刺激活性，根据TSAb与TSH受体结合刺激甲状腺

[3]

细胞产生cAMP、T、T及细胞摄碘率增加。根据效应物量判断TSAb活性，是一种

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较敏感的检测方法，有常用检测模式。

2.1.1人甲状腺细胞-cAMP法[4]：采用人甲状腺细胞单层培养72h，PEG粗提血清IgG，

5

改良Hanks溶液溶解，以每孔细胞2×10，血清每孔250μL，刺激4h为标准，根据公

式：

TSAb活性（%）=(试验血清刺激后cAMP生成量/正常血清刺激cAMP生成量均值)×100%。

cAMP测定采用竞争性蛋白结合法或放射免疫法。此方法是当今国内外较常用的检测方

[5]

法，它操作流程较为简化，检测灵敏度高。资料表明，PEG粗提IgG比层析等精提后

[4]

的IgG有更好的刺激性，提示在纯化过程可能存在有活性IgG的丢失。罗国春等以不