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TheDualRoleofNrf2inCancer
TheNrf2field–exponentialgrowthinpublications
DiscoveryoftheAntioxidantResponsiveElement(ARE)Surh,NatRevCancer3:768,2003PhaseI/IIdetoxificationenzymesGlutathioneS-transferase(GST)Glutamate-cysteineligase(GCLM,GCLC)UDP-glucuronosyltransferase(UGT)NAD(P)Hquinoneoxidoreductase(NQO1)WassermanandFahl.PNatlAcadSciUSA.1997Vol.94,5361
Nrf2activatesARE-dependentgenesmRNAPhaseIIgenes (GST,NQO1,GCS)AREMaf Nrf2InNrf2-/-miceDecreasedbasalexpressionofthephase-IIdetoxificationenzymesIncreasedsensitivitytochemicalcarcinogensImpairedinductionoftheseenzymesbychemopreventivecompoundsLossofanti-cancerefficacyofchemopreventivecompoundsRamos-Gomezetal.,ProcNatlAcadSciUSA98:3410,2000
Itohetal.,GeneDev13(1):76,1999;McMahonetal.,JBiolChem281:24756,2006Tongetal.,MolCellBiol26:2887,2006;Tongetal.,MolCellBiol27:7511,2007Keap1-Nrf2interactionThehingeandlatchmodel
Nrf2regulationbyKeap1(Canonical;Keap1-C151dependent)ZhangandHannink,MolCellBiol23:8137,2003Zhangetal.,MolCellBiol24:10941,2004JaramilloandZhang,GenesDev27(20):2179,2013Cys-Cys-Cys-Cys-Nrf2UE2Cul3Rbx1DLGETGECys-Cys-Cys-Cys-Cys-Cys-E2Cul3Rbx1Nrf2UUUUUUDLGETGECys-Cys-Cys-Cys-Cys-Cys-BasalBasalCul3E2Rbx1Cys-Cys- UNrf2DLGETGEInducedNrf2Nrf2Nrf2MafNrf2ARE5’-RTGABNNNGCR-3’5’-TMANNRTGABNNNGCR-3’NQO1GCLMHMOX-1AKR1C1
ThedualroleofNrf2inCancerTheprotectiveroleofNrf2againstdiseasesThe“darkside”ofNrf2ConstitutiveactivationofNrf2intumorsPoorprognosisandenhancedresistanceAcceleratestumormetastasisNrf2inhibitors:overcomeresistance
OHCH3BHTN C SSO3HCSulforaphaneN C SPhenylIsothiocyanateN C SPhenethylIsothiocyanateN C SBenzylIsothiocyanateSH2CN CAllylIsothiocyanate1-cyano-2,3-epithiopropane1-cyano-3,4-epithiobutane1-cyano-4,5-epithiopentane NS NS NS HOOHOHOOHOH3COHOOOHOCH3OOOOOOCH3H3CCH3CH3H3C
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